智鼠故事 
C57BL/6JCya-Trpm2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Trpm2-KO
产品编号：
S-KO-09017
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Trpm2-KO mice (Strain S-KO-09017) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Trpm2em1/Cya
品系编号
KOCMP-28240-Trpm2-B6J-VA
产品编号
S-KO-09017
基因名
Trpm2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Trp7；TRPC7；Trrp7；LTRPC2；9830168K16Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1351901 Mice homozygous for a knock-out allele display impaired reactive oxygen species (ROS)-induced chemokine production in monocytes, and reduced neutrophil infiltration and ulceration in a dextran sulfate sodium-induced colitis inflammation model.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Trpm2位于小鼠的10号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Trpm2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Trpm2-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建。该模型通过敲除Trpm2基因的全长序列，实现了对小鼠体内Trpm2基因表达的抑制。Trpm2基因位于小鼠10号染色体上，包含34个外显子，其ATG起始密码子位于3号外显子，TGA终止密码子位于34号外显子。Trpm2-KO小鼠模型中，敲除区域位于4号外显子，包含89个碱基对的编码序列。该敲除区域的长度约为0.1kb。通过PCR和测序分析，可以确定小鼠的基因型。携带敲除等位基因的小鼠表现出对单核细胞中活性氧（ROS）诱导的趋化因子产生的抑制，并且在葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎炎症模型中，中性粒细胞浸润和溃疡形成减少。
基因研究概述
Trpm2，也称为Transient Receptor Potential Cation Channel Subfamily M Member 2，是一种阳离子通道蛋白，属于瞬时受体电位通道（TRP）家族。TRP通道是一类广泛存在于细胞膜上的非选择性阳离子通道，参与调控多种生理过程，如细胞兴奋性、细胞内钙离子浓度、细胞迁移等。Trpm2通道主要表达于免疫细胞、神经元和内分泌细胞，对机体免疫反应、神经传递和内分泌功能具有重要影响。
Trpm2通道的激活需要细胞内的二价金属离子，如锌离子和铜离子。当细胞内二价金属离子浓度升高时，Trpm2通道会被激活，导致钙离子内流，进而触发细胞内的信号传导途径。研究表明，Trpm2通道在免疫细胞中发挥重要作用，参与调控T细胞、B细胞、巨噬细胞等免疫细胞的活化和功能。在神经系统中，Trpm2通道参与调控神经递质的释放和神经细胞的兴奋性。此外，Trpm2通道还与内分泌功能相关，如胰岛素的释放和甲状腺激素的合成。
运动血浆通过增加CLU（Clusterin）的表达来提高记忆力和抑制大脑炎症。CLU是一种多功能糖蛋白，在细胞凋亡、细胞周期调控、DNA修复等方面发挥重要作用。运动血浆中的CLU可以结合到大脑内皮细胞，减少神经炎症基因的表达，从而抑制大脑炎症。此外，患者参与有结构的运动6个月后，血浆CLU水平升高。这表明运动可以产生具有抗炎作用的因子，这些因子可以转移到大脑，对大脑产生益处[1]。
N-cadherin上调介导胶质母细胞瘤的适应性放射抵抗。胶质母细胞瘤是一种高度恶性的脑肿瘤，具有强烈的放射抵抗性。研究发现，通过反复照射，胶质母细胞瘤细胞可以获得适应性放射抵抗性，并伴随细胞增殖减少和N-cadherin表达增加。上调N-cadherin表达可以使胶质母细胞瘤细胞获得放射抵抗性，并增加其干细胞特性和细胞间黏附性。此外，N-cadherin上调可以抑制细胞凋亡，保护细胞免受放射损伤[2]。
SORL1基因通过细胞类型特异性地调节APOE和CLU的水平，影响阿尔茨海默病（AD）的发生发展。SORL1是一种与AD风险相关的基因，参与调控神经元和星形胶质细胞中的APOE和CLU表达。SORL1缺失会导致神经元特异性地减少APOE和CLU的表达，并改变脂质代谢。研究表明，SORL1缺失与APOE和CLU水平之间存在神经元特异性关联，这一发现为理解AD的遗传风险因素提供了新的线索[3]。
CLU基因表达的调控机制。CLU是一种多功能糖蛋白，在细胞凋亡、细胞周期调控、DNA修复等方面发挥重要作用。研究表明，CLU的表达受到多种因素的调控，包括细胞应激、信号通路、转录因子等。CLU的表达异常与多种生理和病理过程相关，如癌症、AD等。因此，研究CLU基因表达的调控机制对于开发针对CLU相关疾病的治疗策略具有重要意义[4]。
AD相关的补体基因变异会影响血浆补体蛋白水平。AD是一种与免疫失调相关的神经退行性疾病，补体系统在AD的发病机制中发挥重要作用。研究发现，AD患者的血浆中补体蛋白水平发生改变，如CLU和C1q水平升高，sCR1和因子H水平降低。此外，AD相关基因变异会影响血浆补体蛋白水平，如CR1、C1S和CFH基因的变异会影响相应蛋白的浓度。这表明补体系统的失调在AD的发病机制中发挥重要作用[5]。
分泌型CLU通过调节肿瘤细胞和巨噬细胞抑制人脑膜瘤的肿瘤发生。脑膜瘤是一种常见的原发性颅内肿瘤，具有较高的术后复发率。研究发现，CLU在脑膜瘤的发生发展中发挥抑制作用，通过其分泌型isoform诱导线粒体损伤和触发Ⅰ型干扰素通路。此外，CLU过表达可以增强巨噬细胞的M1型极化，促进肿瘤杀伤和吞噬作用。这表明CLU可能是一种关键的肿瘤抑制因子，通过同时调节肿瘤细胞和其微环境来抑制脑膜瘤的肿瘤发生[6]。
BACE1调节星形胶质细胞中CLU的表达，增强β-淀粉样肽的清除。β-淀粉样肽（Aβ）的异常积累是AD的主要病理特征之一。BACE1是Aβ生成过程中的关键酶，抑制BACE1可以减少Aβ的积累。研究发现，BACE1缺陷可以上调星形胶质细胞中CLU的表达，增强星形胶质细胞对Aβ的摄取和降解能力。此外，BACE1缺陷可以抑制星形胶质细胞胰岛素受体的裂解，从而影响CLU的表达。这表明BACE1在星形胶质细胞中调节CLU的表达，可能通过胰岛素受体途径来增强Aβ的清除[7]。
CLU作为治疗靶点的潜力。CLU是一种多功能糖蛋白，在细胞凋亡、细胞周期调控、DNA修复等方面发挥重要作用。CLU在AD和许多癌症中表达上调，被认为是治疗AD和癌症的潜在靶点。研究表明，CLU的表达受到多种因素的调控，包括细胞应激、信号通路、转录因子等。然而，CLU的翻译后修饰和异质性使得针对CLU的小分子抑制剂开发具有挑战性。因此，使用siRNA或反义技术抑制CLU基因表达成为一种可行的治疗策略[8]。
哺乳动物乳腺退化过程中的基因表达。乳腺退化是哺乳动物乳腺在哺乳结束后经历的一种生理过程，表现为上皮细胞死亡和组织重塑。研究发现，乳腺退化过程中，多种基因的表达发生变化，如SGP-2、WDNM1、乳铁蛋白、铁蛋白重链等。此外，EGF可以抑制WDNM1和SGP-2基因的表达。这表明乳腺退化过程受到多种因素的调控，包括激素、生长因子等[9]。
综上所述，Trpm2是一种重要的阳离子通道蛋白，参与调控多种生理过程，如免疫反应、神经传递和内分泌功能。Trpm2通道的激活需要细胞内的二价金属离子，如锌离子和铜离子。当细胞内二价金属离子浓度升高时，Trpm2通道会被激活，导致钙离子内流，进而触发细胞内的信号传导途径。Trpm2通道在免疫细胞、神经元和内分泌细胞中发挥重要作用，对机体免疫反应、神经传递和内分泌功能具有重要影响。此外，Trpm2通道还与多种疾病相关，如动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤。因此，深入研究Trpm2通道的生物学功能和疾病发生机制，有助于开发针对Trpm2相关疾病的治疗策略。
参考文献：
1. De Miguel, Zurine, Khoury, Nathalie, Betley, Michael J, Rando, Thomas A, Wyss-Coray, Tony. 2021. Exercise plasma boosts memory and dampens brain inflammation via clusterin. In Nature, 600, 494-499. doi:10.1038/s41586-021-04183-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34880498/
2. Osuka, Satoru, Zhu, Dan, Zhang, Zhaobin, Willey, Christopher D, Van Meir, Erwin G. . N-cadherin upregulation mediates adaptive radioresistance in glioblastoma. In The Journal of clinical investigation, 131, . doi:10.1172/JCI136098. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33720050/
3. Lee, Hyo, Aylward, Aimee J, Pearse, Richard V, Young, Jessica E, Young-Pearse, Tracy L. 2023. Cell-type-specific regulation of APOE and CLU levels in human neurons by the Alzheimer's disease risk gene SORL1. In Cell reports, 42, 112994. doi:10.1016/j.celrep.2023.112994. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37611586/
4. Garcia-Aranda, Marilina, Serrano, Alfonso, Redondo, Maximino. . Regulation of Clusterin Gene Expression. In Current protein & peptide science, 19, 612-622. doi:10.2174/1389203718666170918155247. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28925903/
5. Veteleanu, Aurora, Stevenson-Hoare, Joshua, Keat, Samuel, Carpanini, Sarah M, Morgan, Bryan Paul. 2023. Alzheimer's disease-associated complement gene variants influence plasma complement protein levels. In Journal of neuroinflammation, 20, 169. doi:10.1186/s12974-023-02850-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37480051/
6. Ke, Chao, Huang, Boya, Xiang, Jian, Luo, Oscar Junhong, Zhang, Hongyi. . Secreted clusterin inhibits tumorigenesis by modulating tumor cells and macrophages in human meningioma. In Neuro-oncology, 26, 1262-1279. doi:10.1093/neuonc/noae034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38416702/
7. Zhou, John, Singh, Neeraj, Galske, James, Hu, Xiangyou, Yan, Riqiang. 2023. BACE1 regulates expression of Clusterin in astrocytes for enhancing clearance of β-amyloid peptides. In Molecular neurodegeneration, 18, 31. doi:10.1186/s13024-023-00611-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37143090/
8. Wilson, Mark R, Zoubeidi, Amina. 2016. Clusterin as a therapeutic target. In Expert opinion on therapeutic targets, 21, 201-213. doi:10.1080/14728222.2017.1267142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27978767/
9. Baik, M G, Lee, M J, Choi, Y J. . Gene expression during involution of mammary gland (review). In International journal of molecular medicine, 2, 39-44. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9854140/
