Mrgprb2,即Mas-related G-protein coupled receptor B2,是Mas相关G蛋白偶联受体家族的一员。这个家族的受体在多种生物学过程中发挥重要作用,包括瘙痒和疼痛的调节。Mrgprb2基因编码的受体主要在肥大细胞上表达,肥大细胞是免疫系统中的一类细胞,参与过敏反应和炎症过程。Mrgprb2受体可以通过多种途径被激活,包括神经肽、细胞因子和某些药物成分,从而诱导肥大细胞脱颗粒和释放炎症介质,如组胺、白三烯和前列腺素等。
研究表明,Mrgprb2在多种疾病中发挥重要作用。例如,在Houttuynia cordata注射引起的过敏反应中,Mrgprb2基因缺失的小鼠表现出显著减少的肥大细胞脱颗粒、血清组胺释放和足跖肿胀程度。RNA测序结果提示,Mrgprb2可能在HC注射引起的过敏反应中发挥关键作用,通过mTOR/AMPK通路介导[1]。此外,Mrgprb2还可能参与由Compound 48/80诱导的过敏反应,通过Reelin/E-cadherin轴介导,这表明Mrgprb2在不同药物诱导的过敏反应中可能具有不同的作用[1]。
在皮肤炎症中,Mrgprb2也发挥重要作用。例如,屋尘螨通过激活表达TRPV1和Tac1的肽能伤害感受器,进而驱动过敏性皮肤炎症的发展。Mrgprb2在肥大细胞上表达,并在屋尘螨诱导的过敏反应中发挥作用[2]。此外,Mrgprb2的表达还与皮肤炎症的严重程度相关,Mrgprb2基因缺失的小鼠表现出对ATRA诱导的接触性皮炎和局部炎症反应的抵抗力[5]。
Mrgprb2还在其他类型的炎症反应中发挥作用。例如,在溃疡性结肠炎中,Mrgprb2介导的肥大细胞脱颗粒和细胞活化模块被上调,这表明Mrgprb2可能是治疗溃疡性结肠炎的新靶点[3]。此外,Mrgprb2还可能参与IgE介导的全身性过敏反应,这为开发针对MRGPRX2和FcεRI的交叉对话的新型治疗方法提供了新的思路[4]。
综上所述,Mrgprb2是一种重要的G蛋白偶联受体,在肥大细胞介导的过敏反应和炎症过程中发挥重要作用。Mrgprb2的激活可以诱导肥大细胞脱颗粒和释放炎症介质,从而促进过敏反应和炎症的发生。Mrgprb2的研究有助于深入理解过敏反应和炎症的机制,为开发新型治疗方法提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Sun, Xinyu, Lv, Wanlin, Wang, Yalan, Yin, Runting, Wei, Yuan. 2022. Mrgprb2 gene plays a role in the anaphylactoid reactions induced by Houttuynia cordata injection. In Journal of ethnopharmacology, 289, 115053. doi:10.1016/j.jep.2022.115053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35104575/
2. Serhan, Nadine, Basso, Lilian, Sibilano, Riccardo, Galli, Stephen J, Gaudenzio, Nicolas. 2019. House dust mites activate nociceptor-mast cell clusters to drive type 2 skin inflammation. In Nature immunology, 20, 1435-1443. doi:10.1038/s41590-019-0493-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31591569/
3. Chen, Ernie, Chuang, Ling-Shiang, Giri, Mamta, Itan, Yuval, Cho, Judy H. 2021. Inflamed Ulcerative Colitis Regions Associated With MRGPRX2-Mediated Mast Cell Degranulation and Cell Activation Modules, Defining a New Therapeutic Target. In Gastroenterology, 160, 1709-1724. doi:10.1053/j.gastro.2020.12.076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33421512/
4. Bawazir, Maram, Sutradhar, Sangita, Roy, Saptarshi, Ali, Hydar. 2024. MRGPRX2 facilitates IgE-mediated systemic anaphylaxis in a newly established knock-in mouse model. In The Journal of allergy and clinical immunology, , . doi:10.1016/j.jaci.2024.11.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39581296/
5. Zheng, Yi, Che, Delu, Peng, Bin, He, Langchong, Geng, Songmei. 2019. All-trans-retinoic acid activated mast cells via Mas-related G-protein-coupled receptor-X2 in retinoid dermatitis. In Contact dermatitis, 81, 184-193. doi:10.1111/cod.13292. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31006867/