DDX31,全称为DEAD box polypeptide 31,是DEAD box RNA解旋酶家族中的一员,属于RNA结合蛋白。DEAD box蛋白在细胞中参与RNA的多种加工过程,如剪接、转运、降解和翻译等,这些过程对于基因表达调控至关重要。DDX31在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞增殖、分化、凋亡和肿瘤发生发展等。
根据上述参考文献,DDX31在多种癌症中发挥着重要的生物学功能。例如,在胰腺导管腺癌(PDAC)中,DDX31的表达与肿瘤的侵袭和转移密切相关,其表达水平与PDAC的恶性程度成正比。通过基因集富集分析(GSEA)发现,DDX31与细胞侵袭和转移相关,并通过激活MAPK信号通路发挥作用。抑制DDX31的表达可以抑制PDAC细胞的侵袭和迁移,提示DDX31可能成为PDAC治疗的新靶点[1]。
在肾细胞癌(RCC)中,DDX31的表达上调,并且与患者的预后不良相关。DDX31与核仁磷酸蛋白(NPM1)相互作用,并共同调控rRNA基因的转录。抑制DDX31或NPM1的表达可以降低前核糖体RNA的生物合成,导致p53蛋白的稳定性增加,细胞周期停滞和凋亡增加[2]。
在肌肉侵袭性膀胱癌(MIBC)中,DDX31与突变型p53(mutp53)和表皮生长因子受体(EGFR)相互作用,共同促进肿瘤的进展。在早期MIBC细胞中,DDX31与mutp53/SP1结合,增强mutp53的转录激活,导致肿瘤的侵袭和转移。在晚期MIBC细胞中,DDX31与EGFR和磷酸化核仁蛋白(NCL)结合,激活EGFR-Akt信号通路。高表达的DDX31和p53蛋白与MIBC患者的预后不良相关,抑制DDX31/NCL相互作用可以下调EGFR/Akt信号通路,抑制肿瘤的生长[3]。
此外,DDX31还与其他癌症相关,如胶质母细胞瘤(GBM)和乳腺癌。在GBM中,DDX31的表达与患者的生存期相关,可能成为GBM预后的潜在生物标志物[4]。在乳腺癌中,DDX31的表达下调,与肿瘤免疫相关,可能成为乳腺癌的潜在治疗靶点[5]。
综上所述,DDX31是一种重要的RNA结合蛋白,在多种癌症的发生和发展中发挥着重要作用。DDX31可能通过不同的机制影响肿瘤细胞的生物学行为,如侵袭、转移、增殖和凋亡等。未来,针对DDX31的靶向治疗可能为癌症患者提供新的治疗策略。
参考文献:
1. Xie, Yongjie, Liu, Yang, Ding, Jinsheng, Hu, Xin, Wu, Liangliang. 2022. Identification of DDX31 as a Potential Oncogene of Invasive Metastasis and Proliferation in PDAC. In Frontiers in cell and developmental biology, 10, 762372. doi:10.3389/fcell.2022.762372. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35237592/
2. Fukawa, Tomoya, Ono, Masaya, Matsuo, Taisuke, Kanayama, Hiro-omi, Katagiri, Toyomasa. 2012. DDX31 regulates the p53-HDM2 pathway and rRNA gene transcription through its interaction with NPM1 in renal cell carcinomas. In Cancer research, 72, 5867-77. doi:10.1158/0008-5472.CAN-12-1645. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23019224/
3. Daizumoto, Kei, Yoshimaru, Tetsuro, Matsushita, Yosuke, Kanayama, Hiro-Omi, Katagiri, Toyomasa. 2018. A DDX31/Mutant-p53/EGFR Axis Promotes Multistep Progression of Muscle-Invasive Bladder Cancer. In Cancer research, 78, 2233-2247. doi:10.1158/0008-5472.CAN-17-2528. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29440146/
4. Jin, Yi, Wang, Zhanwang, Xiang, Kaimin, Cao, Ke, Jiang, Jiaode. 2022. Comprehensive development and validation of gene signature for predicting survival in patients with glioblastoma. In Frontiers in genetics, 13, 900911. doi:10.3389/fgene.2022.900911. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36035145/
5. Ghafouri-Fard, Soudeh, Asadi, Mohammad, Sohrabi, Behnoush, Taheri, Mohammad, Samsami, Majid. 2021. Down-regulation of a panel of immune-related lncRNAs in breast cancer. In Pathology, research and practice, 224, 153534. doi:10.1016/j.prp.2021.153534. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34175685/