DCAF15,也称为DDB1和CUL4相关因子15,是一种重要的肿瘤抑制因子。DCAF15与DDB1和CUL4形成CRL4-DCAF15 E3泛素连接酶复合物,参与调控蛋白质的泛素化降解过程。DCAF15在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞周期、细胞死亡、DNA损伤修复和RNA剪接等。DCAF15的异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关,如急性髓系白血病(AML)、肝细胞癌(HCC)和卵巢癌等。
在AML中,DCAF15的异常表达与不良预后相关。DCAF15通过靶向ZEB1蛋白,促进其泛素化降解,抑制上皮-间质转化(EMT)过程,从而抑制AML细胞的增殖和迁移。此外,DCAF15还可以通过泛素化降解Cohesin复合物成员,影响DNA损伤修复和细胞周期进程,进一步抑制AML细胞的生长[1]。
在HCC中,DCAF15通过靶向ZEB1蛋白,抑制EMT过程,从而抑制HCC细胞的增殖和迁移。此外,DCAF15还可以通过泛素化降解Cohesin复合物成员,影响DNA损伤修复和细胞周期进程,进一步抑制HCC细胞的生长[2]。
在卵巢癌中,DCAF15的异常表达与不良预后相关。DCAF15通过靶向RNA剪接因子RBM39,促进其泛素化降解,导致RNA剪接异常,进而影响DNA损伤修复基因的表达,导致DNA损伤修复缺陷,最终导致肿瘤细胞的合成致死。此外,DCAF15还可以与PARP抑制剂协同作用,提高卵巢癌的治疗效果[3]。
DCAF15的异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关,DCAF15通过靶向多种蛋白质,影响细胞周期、细胞死亡、DNA损伤修复和RNA剪接等生物学过程,从而抑制肿瘤细胞的生长和迁移。DCAF15的研究有助于深入理解肿瘤的发生和发展机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Pech, Matthew F, Fong, Linda E, Villalta, Jacqueline E, Jan, Calvin H, Settleman, Jeffrey. 2019. Systematic identification of cancer cell vulnerabilities to natural killer cell-mediated immune surveillance. In eLife, 8, . doi:10.7554/eLife.47362. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31452512/
2. Dong, Xiao, Han, Yang, Zhang, Encheng, Zhong, Lin, Li, Qi. 2021. Tumor suppressor DCAF15 inhibits epithelial-mesenchymal transition by targeting ZEB1 for proteasomal degradation in hepatocellular carcinoma. In Aging, 13, 10603-10618. doi:10.18632/aging.202823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33833131/
3. Xu, Yuewei, Spear, Sarah, Ma, Yurui, Keun, Hector C, Nijhuis, Anke. 2023. Pharmacological depletion of RNA splicing factor RBM39 by indisulam synergizes with PARP inhibitors in high-grade serous ovarian carcinoma. In Cell reports, 42, 113307. doi:10.1016/j.celrep.2023.113307. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37858464/