智鼠故事 
C57BL/6JCya-Cavin1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Cavin1-KO
产品编号：
S-KO-03944
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Cavin1-KO mice (Strain S-KO-03944) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Cavin1em1/Cya
品系编号
KOCMP-19285-Cavin1-B6J-VA
产品编号
S-KO-03944
基因名
Cavin1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ptrf，Cavin，Cav-p60，2310075E07Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1277968 Mice homozygous for a null allele exhibit the absence of calveolae, dyslipidemia, and glucose intolerance, pulmonary arterial hypertension, and urinary bladder abnormalities.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cavin1位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Cavin1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Cavin1-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）构建，是一种全身性基因敲除小鼠模型。该模型构建过程采用了基因编辑技术，针对Cavin1基因进行了精确的基因敲除操作。Cavin1基因位于小鼠11号染色体上，包含两个外显子，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于2号外显子。敲除区域选择了2号外显子，该区域包含702个碱基对的编码序列。通过PCR和测序分析对出生的小鼠进行基因型鉴定，确认Cavin1基因的敲除情况。携带敲除等位基因的小鼠表现出多种生物学表型，包括缺少小窝、血脂异常、葡萄糖不耐受、肺动脉高压和膀胱异常等。Cavin1-KO小鼠模型的构建为研究Cavin1基因在小鼠体内的功能提供了重要的工具。
基因研究概述
Cavin1，也称为PTRF（Polymerase I and transcript release factor），是一种重要的细胞质蛋白，与caveolin-1共同负责caveolae的生物发生，是脂肪组织可扩张性的主要调节因子。Cavin1在多种组织中表达，包括肌肉，其功能障碍会导致脂肪组织缺失和肌肉营养不良。Cavin1基因突变与先天性全身性脂肪营养不良症4型（CGL4）的发生密切相关，CGL4是一种极其罕见的亚型，患者表现为全身性皮下脂肪减少、肌肉肥大、明显的面部特征、肌病和寰枢椎不稳定等。一项研究发现，两名儿童CGL4患者中，Cavin1基因存在一个新的致病突变（NM_012232 exon1:c T21A:p.Y7X），导致其出现脂肪组织缺失、肌病、心律失常等临床症状[1]。
此外，Cavin1在心脏中也发挥着重要作用。研究发现，Cavin1的表达水平与药物诱导的长QT综合征（diLQT）的个体间差异有关。Cavin1的敲低可以降低对sotalol的敏感性，而Cavin1的过表达则可以增加对sotalol的敏感性。这表明Cavin1通过调节hERG通道的转运来影响心脏复极化过程，进而影响个体对diLQT的敏感性[2]。
Cavin1还与神经肌肉疾病的发生有关。一项研究对黎巴嫩地区506例神经肌肉疾病患者进行了20年的临床和遗传队列分析，发现81.4%的患者被诊断为运动神经元疾病和肌肉营养不良，其中几乎一半的患者患有脊髓性肌萎缩（SMA）。此外，研究还发现，Cavin1缺陷小鼠的肺功能受损，表现为肺泡形态改变和肺弹性增加，同时肺巨噬细胞数量增加，提示Cavin1在肺功能和巨噬细胞表型调控中发挥重要作用[3,6]。
Cavin1还参与调节高糖刺激的低密度脂蛋白（LDL）转运。高糖通过抑制AMPK-MTOR-PIK3C3通路，抑制Cav1-CAVIN1-LC3B介导的自噬降解，导致细胞膜上caveolae数量增加，进而促进LDL转运，增加动脉粥样硬化的风险[4]。
Cavin1在肝癌发生发展中的作用尚不明确。一项研究发现，Cavin1在肝癌组织中表达下调，且与患者不良预后相关。Cavin1的过表达可以抑制肝癌细胞的增殖和迁移，并通过激活Wnt/β-catenin信号通路影响肝癌的发生发展[5]。
综上所述，Cavin1是一种重要的细胞质蛋白，在脂肪组织、心脏、肺、肝脏等多种器官中发挥重要作用。Cavin1的基因突变与CGL4的发生密切相关，同时还参与调节心脏复极化过程、神经肌肉疾病的发生发展、高糖刺激的LDL转运以及肝癌的发生发展。Cavin1的研究有助于深入理解其在不同生物学过程中的作用机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Mancioppi, Valentina, Daffara, Tommaso, Romanisio, Martina, Giordano, Mara, Prodam, Flavia. 2023. A new mutation in the CAVIN1/PTRF gene in two siblings with congenital generalized lipodystrophy type 4: case reports and review of the literature. In Frontiers in endocrinology, 14, 1212729. doi:10.3389/fendo.2023.1212729. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37501786/
2. Al Sayed, Zeina R, Pereira, Céline, Le Borgne, Rémi, Trégouët, David-Alexandre, Hulot, Jean-Sébastien. 2024. CAVIN1-Mediated hERG Dynamics: A Novel Mechanism Underlying the Interindividual Variability in Drug-Induced Long QT. In Circulation, 150, 563-576. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.123.063917. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38682330/
3. Megarbane, Andre, Bizzari, Sami, Deepthi, Asha, Delague, Valérie, Urtizberea, J Andoni. . A 20-year Clinical and Genetic Neuromuscular Cohort Analysis in Lebanon: An International Effort. In Journal of neuromuscular diseases, 9, 193-210. doi:10.3233/JND-210652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602496/
4. Bai, Xiangli, Yang, Xiaoyan, Jia, Xiong, Zhao, Ying, Jin, Si. 2019. CAV1-CAVIN1-LC3B-mediated autophagy regulates high glucose-stimulated LDL transcytosis. In Autophagy, 16, 1111-1129. doi:10.1080/15548627.2019.1659613. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31448673/
5. Hao, Xingyuan, Li, Jinghua, Liu, Bin, Yuan, Yufeng, Ma, Weijie. 2023. Cavin1 activates the Wnt/β-catenin pathway to influence the proliferation and migration of hepatocellular carcinoma. In Annals of hepatology, 29, 101160. doi:10.1016/j.aohep.2023.101160. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37774837/
6. Govender, Praveen, Romero, Freddy, Shah, Dilip, Pilch, Paul, Summer, Ross. 2013. Cavin1; a regulator of lung function and macrophage phenotype. In PloS one, 8, e62045. doi:10.1371/journal.pone.0062045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23634221/
