Pleiotrophin (PTN), 也称为Heparin-binding growth factor (HBGF), 是一种多功能生长因子,属于分泌型蛋白质家族,具有多种生物学功能,包括促进细胞增殖、分化和迁移,以及调节血管生成和组织修复。PTN在多种组织中表达,包括大脑、心脏、骨骼肌、乳腺和卵巢等。PTN的信号传导通路涉及多个受体,包括ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase)和RPTPβ/ζ (Receptor Protein Tyrosine Phosphatase β/ζ)。ALK是一种受体酪氨酸激酶,在多种癌症中发挥重要作用,而RPTPβ/ζ是一种受体蛋白酪氨酸磷酸酶,参与调节细胞生长和分化。
PTN在多种疾病中发挥重要作用,包括神经系统疾病、心血管疾病、乳腺疾病和卵巢癌等。例如,PTN在脑毛细血管周细胞中表达,参与维持血脑屏障的完整性和神经血管功能的稳定。PTN的缺失会导致血脑屏障破裂、血流减少和神经元丢失,与多种神经系统疾病的发生和发展有关[1]。PTN还在心脏发育和再生中发挥重要作用。在人类胎儿心脏发育过程中,PTN的表达和信号传导通路在心脏的不同细胞类型和不同发育阶段中存在差异,这表明PTN在心脏发育和再生中发挥着重要的调节作用[2]。此外,PTN还在乳腺和卵巢癌的发生和发展中发挥重要作用。PTN通过ALK和RPTPβ/ζ受体信号通路促进肿瘤细胞增殖、分化和迁移,并抑制肿瘤细胞凋亡[3,4]。
综上所述,PTN是一种重要的多功能生长因子,在多种生物学过程中发挥重要作用。PTN在多种疾病中发挥重要作用,包括神经系统疾病、心血管疾病、乳腺疾病和卵巢癌等。PTN的信号传导通路涉及多个受体,包括ALK和RPTPβ/ζ。PTN的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Nikolakopoulou, Angeliki M, Montagne, Axel, Kisler, Kassandra, Zhao, Zhen, Zlokovic, Berislav V. 2019. Pericyte loss leads to circulatory failure and pleiotrophin depletion causing neuron loss. In Nature neuroscience, 22, 1089-1098. doi:10.1038/s41593-019-0434-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31235908/
2. Hou, Xianliang, Si, Xinlei, Xu, Jiasen, Dai, Yong, Wu, Fenfang. 2024. Single-cell RNA sequencing reveals the gene expression profile and cellular communication in human fetal heart development. In Developmental biology, 514, 87-98. doi:10.1016/j.ydbio.2024.06.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38876166/
3. Rosenfield, Sonia M, Bowden, Emma T, Cohen-Missner, Shani, Riegel, Anna T, Wellstein, Anton. 2012. Pleiotrophin (PTN) expression and function and in the mouse mammary gland and mammary epithelial cells. In PloS one, 7, e47876. doi:10.1371/journal.pone.0047876. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23077670/
4. Sethi, Geetika, Kwon, Youngjoo, Burkhalter, Rebecca J, Tawfik, Ossama W, Godwin, Andrew K. 2014. PTN signaling: Components and mechanistic insights in human ovarian cancer. In Molecular carcinogenesis, 54, 1772-85. doi:10.1002/mc.22249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25418856/