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C57BL/6JCya-Ppp1caem1/Cya 基因敲除小鼠
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产品名称:
Ppp1ca-KO
产品编号:
S-KO-03760
品系背景:
C57BL/6JCya
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品系名称
C57BL/6JCya-Ppp1caem1/Cya
品系编号
KOCMP-19045-Ppp1ca-B6J-VA
产品编号
S-KO-03760
基因名
Ppp1ca
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ppp1c; dism2
NCBI ID
修饰方式
全身性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_031868
Ensembl ID
ENSMUST00000046094
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
基因研究概述
Ppp1ca基因编码蛋白磷酸酶1α(PP1α),是丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶家族成员之一,参与多种细胞过程的调控,包括细胞周期进展、凋亡、转录调控和信号转导等[1,2]。PP1α通过去磷酸化其底物蛋白,影响细胞内信号通路的活性,从而调控细胞功能和生物学行为。
在结直肠癌(CRC)中,Ppp1ca基因的过表达和基因扩增与肿瘤的发生和发展密切相关[3]。USP11作为一种去泛素化酶,可以稳定Ppp1ca蛋白,进而促进CRC细胞的生长和转移[4]。CircGPRC5A是一种环状RNA,可以通过抑制UBA1与Ppp1ca的结合,稳定Ppp1ca蛋白,进而促进CRC的进展[5]。
Ppp1ca基因在骨代谢中也发挥重要作用。CARM1是一种共激活因子相关的精氨酸甲基转移酶,可以通过甲基化Ppp1ca蛋白,影响葡萄糖代谢,进而影响成骨分化和破骨分化[6]。此外,Ppp1ca-Ppp1r1a复合物可以通过去磷酸化肾脏NaCl共转运蛋白,降低血压[7]。
Ppp1ca基因在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中也存在基因扩增和过表达的现象[8]。PP1α是PP1家族的一个亚型,可以调节关键细胞事件,如细胞周期进展和凋亡。PP1α的RNA表达水平在OSCC细胞系中显著高于正常细胞系,且与PP1α基因拷贝数呈正相关。此外,PP1α的RNA表达水平与细胞生长抑制呈正相关,表明PP1α可能参与OSCC的肿瘤发生和/或进展。
在健康寿命(healthspan)方面,Ppp1ca基因也被发现是一个健康寿命相关的基因[9]。健康寿命相关的基因簇/模块已被发现,以解释健康相关干预的转录组数据。Ppp1ca基因是12个至少在两个物种中发现的健康寿命相关基因之一,其与肌动蛋白丝介导的运动和相关的细胞器以及肌肉结构相关。
Ppp1ca基因编码的PP1α蛋白在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞周期进展、凋亡、转录调控和信号转导等。Ppp1ca基因的过表达和基因扩增与多种肿瘤的发生和发展密切相关,包括CRC、OSCC等。Ppp1ca基因在骨代谢中也发挥重要作用,可以通过调节葡萄糖代谢影响成骨分化和破骨分化。此外,Ppp1ca基因还与血压调节相关,可以通过去磷酸化肾脏NaCl共转运蛋白,降低血压。Ppp1ca基因在健康寿命方面也发挥重要作用,与健康寿命相关的基因簇/模块相关。Ppp1ca基因的研究有助于深入理解其在细胞功能和生物学过程中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Chen, Zhenzhou, Li, Yidan, He, Kuan, Chen, Yajun, Fu, Zhongxue. 2023. CircGPRC5A enhances colorectal cancer progress by stabilizing PPP1CA and inducing YAP dephosphorylation. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 334. doi:10.1186/s13046-023-02915-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38057879/
2. Zhang, Lu, Jiao, Guangjun, You, Yunhao, Meng, Chunyang, Chen, Yunzhen. . Arginine methylation of PPP1CA by CARM1 regulates glucose metabolism and affects osteogenic differentiation and osteoclastic differentiation. In Clinical and translational medicine, 13, e1369. doi:10.1002/ctm2.1369. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37649137/
3. Zhang, Zhen, Wang, Zi-Xian, Chen, Yan-Xing, Qiu, Miao-Zhen, Xu, Rui-Hua. 2022. Integrated analysis of single-cell and bulk RNA sequencing data reveals a pan-cancer stemness signature predicting immunotherapy response. In Genome medicine, 14, 45. doi:10.1186/s13073-022-01050-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35488273/
4. Sun, Hongze, Ou, Baochi, Zhao, Senlin, Wang, Rangrang, Peng, Zhihai. 2019. USP11 promotes growth and metastasis of colorectal cancer via PPP1CA-mediated activation of ERK/MAPK signaling pathway. In EBioMedicine, 48, 236-247. doi:10.1016/j.ebiom.2019.08.061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31521612/
5. Huang, Bo, Ren, Junwu, Ma, Qiang, Wang, Yongquan, Xiao, Bin. 2024. A novel peptide PDHK1-241aa encoded by circPDHK1 promotes ccRCC progression via interacting with PPP1CA to inhibit AKT dephosphorylation and activate the AKT-mTOR signaling pathway. In Molecular cancer, 23, 34. doi:10.1186/s12943-024-01940-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38360682/
6. Grimm, P Richard, Tatomir, Anamaria, Rosenbaek, Lena L, Fenton, Robert A, Welling, Paul A. 2023. Dietary potassium stimulates Ppp1Ca-Ppp1r1a dephosphorylation of kidney NaCl cotransporter and reduces blood pressure. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI158498. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37676724/
7. Hsu, L-C, Huang, X, Seasholtz, S, Potter, D M, Gollin, S M. 2006. Gene amplification and overexpression of protein phosphatase 1alpha in oral squamous cell carcinoma cell lines. In Oncogene, 25, 5517-26. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16619035/
8. Silva, Joana V, Freitas, Maria J, Fardilha, Margarida. . Phosphoprotein phosphatase 1 complexes in spermatogenesis. In Current molecular pharmacology, 7, 136-46. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25620225/
9. Huang, Yiqiao, Cen, Yi, Wu, Hualing, Jiang, Xianhan, Wei, Anyang. . Nodularin-R Synergistically Enhances Abiraterone Against Castrate- Resistant Prostate Cancer via PPP1CA Inhibition. In Journal of cellular and molecular medicine, 28, e70210. doi:10.1111/jcmm.70210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39550701/
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