智鼠故事 
C57BL/6JCya-Neu1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Neu1-KO
产品编号：
S-KO-03351
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Neu1-KO mice (Strain S-KO-03351) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Neu1em1/Cya
品系编号
KOCMP-18010-Neu1-B6J-VA
产品编号
S-KO-03351
基因名
Neu1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
G9，Apl，Neu，Aglp，Bat7，Bat-7，Map-2，Neu-1
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97305 Nullizygous mice develop features of early-onset lysosomal storage disease (sialidosis), including severe nephropathy, edema, splenomegaly, kyphosis and oligosacchariduria, and display myoclonus, lordosis, extramedullary hematopoiesis, dyspnea, weight loss, gait defects, tremors and premature death.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Neu1位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Neu1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Neu1-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。该模型通过基因编辑技术，特异地敲除了小鼠17号染色体上的Neu1基因。Neu1基因由6个外显子组成，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于6号外显子。赛业生物（Cyagen）选择3号外显子作为目标区域进行基因敲除，该区域约占编码区的21.43%。敲除区域的长度约为1.2kb。构建的Neu1-KO小鼠模型经过PCR和测序分析进行基因型鉴定，确保了基因敲除的成功。该模型可用于研究Neu1基因在小鼠体内的功能和相关疾病的发生机制。
基因研究概述
Neu1，也称为Neuraminidase 1，是一种重要的溶酶体唾液酸酶。它主要在溶酶体中发挥作用，负责切割糖蛋白或糖脂末端的唾液酸残基。Neu1在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞免疫反应、弹性纤维组装、胰岛素信号传导和细胞增殖。此外，Neu1还参与神经退行性疾病和肾脏疾病的病理过程。
在神经退行性疾病中，Neu1的缺乏与多种疾病相关，包括沙利多肽症和神经退行性疾病。沙利多肽症是一种溶酶体贮积症，由于Neu1基因突变导致Neu1缺乏，使得细胞内唾液酸化糖蛋白和寡糖的积累，进而导致神经和内脏器官的损伤。神经退行性疾病，如阿尔茨海默病，也与Neu1的缺乏有关，Neu1可能通过调节神经细胞的代谢和免疫反应来影响神经退行性疾病的发生和发展[3]。
在肾脏疾病中，Neu1的表达与肾纤维化的发展密切相关。研究表明，在肾纤维化患者和小鼠的肾脏中，Neu1的表达显著升高。Neu1的敲除可以抑制肾小管上皮细胞的转化、炎症因子的产生和胶原沉积，从而减轻肾纤维化的进展。相反，Neu1的过表达会加剧肾纤维化的发生。机制研究表明，Neu1与TGFβ型I受体ALK5相互作用，并通过稳定ALK5促进SMAD2/3的激活，从而促进肾纤维化的发生。此外，研究发现 salvianolic acid B可以与Neu1结合，并有效保护小鼠免受肾纤维化的影响[1]。
除了在肾脏疾病中的作用外，Neu1还参与心脏肥厚的病理过程。研究发现，在心脏肥厚的小鼠和患者的心脏中，Neu1的表达显著升高。Neu1的敲除可以减轻心脏肥厚的表型，而Neu1的过表达则会加剧心脏肥厚的发展。机制研究表明，Neu1可以转移到细胞核并与GATA4相互作用，进而促进心脏肥厚相关基因的表达。此外，研究发现一种名为C-09的化合物可以与人类Neu1结合，并有效预防心脏重塑的发生。有趣的是，抗流感药物扎那米韦和奥司他韦也被发现可以抑制哺乳动物Neu1，并具有心脏保护作用[2]。
综上所述，Neu1是一种重要的溶酶体唾液酸酶，在多种生物学过程中发挥重要作用。Neu1的缺乏与沙利多肽症和神经退行性疾病相关，而过表达则与肾纤维化和心脏肥厚相关。研究Neu1的生物学功能和病理作用有助于深入理解相关疾病的发生和发展机制，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Chen, Qian-Qian, Liu, Kang, Shi, Ning, Qi, Lian-Wen, Zhang, Lei. 2023. Neuraminidase 1 promotes renal fibrosis development in male mice. In Nature communications, 14, 1713. doi:10.1038/s41467-023-37450-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36973294/
2. Chen, Qian-Qian, Ma, Gaoxiang, Liu, Jin-Feng, Zhang, Lei, Qi, Lian-Wen. . Neuraminidase 1 is a driver of experimental cardiac hypertrophy. In European heart journal, 42, 3770-3782. doi:10.1093/eurheartj/ehab347. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34179969/
3. Khan, Aiza, Sergi, Consolato M. 2022. NEU1-A Unique Therapeutic Target for Alzheimer's Disease. In Frontiers in pharmacology, 13, 902259. doi:10.3389/fphar.2022.902259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35847014/
