智鼠故事 
C57BL/6JCya-Mbpem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Mbp-KO
产品编号：
S-KO-03148
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Mbp-KO mice (Strain S-KO-03148) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Mbpem1/Cya
品系编号
KOCMP-17196-Mbp-B6J-VA
产品编号
S-KO-03148
基因名
Mbp
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
jve；mld；shi；Hmbpr；golli-mbp
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:96925 Mice homozygous for a null allele show altered myelination, oligodendrocytes, Ca2+ responses, and visual-evoked potentials. Spontaneous mutations cause dymyelination, tremors and ataxia, and may alter survival, susceptibility to seizures, viral infection and EAE, and hearing or vestibular function.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Mbp位于小鼠的18号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Mbp基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Mbp-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）构建，采用了基因编辑技术进行全身性基因敲除。Mbp基因位于小鼠18号染色体上，由七个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在7号外显子。赛业生物（Cyagen）选择了4号外显子作为目标区域，该区域包含431个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）成功地构建了Mbp基因敲除小鼠模型。经过PCR和测序分析，出生的小鼠被鉴定为基因型为Mbp-KO。携带敲除等位基因的小鼠表现出髓鞘形成改变、少突胶质细胞、Ca2+响应和视觉诱发电位的变化。此外，自发突变导致脱髓鞘、震颤和共济失调，可能影响生存、对癫痫、病毒感染和EAE的易感性，以及听觉或前庭功能。该模型可用于研究Mbp基因在小鼠体内的功能，并进一步研究髓鞘形成和神经系统疾病的相关机制。
基因研究概述
MBP，即髓鞘碱性蛋白（Myelin Basic Protein），是中枢神经系统髓鞘中的一种主要蛋白质，同时也存在于周围神经系统的施万细胞中。MBP对于维持髓鞘的结构和功能至关重要，它的表达和调控与多种神经系统疾病和癌症的发生发展密切相关。
MBP的表达受到多种因素的调控。例如，研究发现MBP-1（Myc promoter-binding protein-1）可以负向调控ERBB2基因的表达，ERBB2基因在乳腺癌中常常过度表达，其高表达与不良预后相关[1]。MBP-1通过结合到ERBB2基因启动子的特定区域，抑制其转录。此外，HDAC1（Histone Deacetylase 1）与MBP-1协同作用，进一步抑制ERBB2基因的表达[1]。
在基因组研究中，尿索动物（如海鞘）的基因组研究为理解脊椎动物基因组动态提供了重要线索。海鞘基因组中的MBP基因等基因模型被深入注释，并得到相应cDNA的支持[2]。此外，海鞘基因组还包含一些特有的基因，如从细菌中水平获得的纤维素合酶基因和剪接前导序列剪接的mRNA[2]。
MBP基因在多发性硬化症（MS）的易感性中也起着重要作用。研究发现，MBP基因的1.27 kb区域内的多态性与MS的易感性相关[3]。进一步的分析表明，该区域内的某些等位基因与MS的易感性相关，而其他等位基因则不相关[3]。
MBP-1是由ENO1基因的替代转录本编码的，它是一种转录抑制因子，参与抑制肿瘤发生。MBP-1的表达受到多种因素的调控，如缺氧可以显著增加MBP-1基因的转录激活[4]。此外，蛋白酶体依赖的蛋白降解也参与了MBP-1的调控[4]。
MBP基因的表达还受到表观遗传调控。例如，DNA甲基化和组蛋白去乙酰化是两种常见的表观遗传调控机制。研究发现，MBP基因的启动子区域DNA甲基化水平与其表达呈负相关[5]。同时，组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂可以激活某些抑制肿瘤生长的基因[5]。
MBP基因的表达还受到损伤的影响。研究发现，在成年大鼠坐骨神经损伤后，MBP基因的表达水平会发生变化，这种变化与髓鞘脱失和再髓鞘化过程相一致[6]。此外，MBP基因的表达还受到基因重组和重排的影响。例如，在髓鞘缺乏（shi(mld)）突变小鼠中，MBP基因发生重复，并存在重组和重排事件[7]。这些事件可能导致MBP基因表达水平的降低[7]。
综上所述，MBP基因的表达受到多种因素的调控，包括转录因子、表观遗传调控、基因重组和重排等。MBP基因的表达与多种疾病的发生发展密切相关，包括神经系统疾病和癌症。深入研究MBP基因的调控机制和功能，有助于理解相关疾病的发病机制，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Contino, Flavia, Mazzarella, Claudia, Ferro, Arianna, Giallongo, Agata, Feo, Salvatore. 2013. Negative transcriptional control of ERBB2 gene by MBP-1 and HDAC1: diagnostic implications in breast cancer. In BMC cancer, 13, 81. doi:10.1186/1471-2407-13-81. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23421821/
2. Satoh, N, Kawashima, T, Shoguchi, E, Satou, Y. . Urochordate genomes. In Genome dynamics, 2, 198-212. doi:10.1159/000095105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18753780/
3. Tienari, P J, Kuokkanen, S, Pastinen, T, Palo, J, Peltonen, L. . Golli-MBP gene in multiple sclerosis susceptibility. In Journal of neuroimmunology, 81, 158-67. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9521617/
4. Lung, Jrhau, Liu, Ko-Jiunn, Chang, Jang-Yang, Leu, Sy-Jye, Shih, Neng-Yao. 2010. MBP-1 is efficiently encoded by an alternative transcript of the ENO1 gene but post-translationally regulated by proteasome-dependent protein turnover. In The FEBS journal, 277, 4308-21. doi:10.1111/j.1742-4658.2010.07819.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20849415/
5. Momparler, Richard L. . Cancer epigenetics. In Oncogene, 22, 6479-83. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14528271/
6. Gupta, S K, Poduslo, J F, Mezei, C. . Temporal changes in PO and MBP gene expression after crush-injury of the adult peripheral nerve. In Brain research, 464, 133-41. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2464407/
7. Okano, H, Tamura, T, Miura, M, Oshimura, M, Mikoshiba, K. . Gene organization and transcription of duplicated MBP genes of myelin deficient (shi(mld)) mutant mouse. In The EMBO journal, 7, 77-83. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2452084/
