Lgals9,也称为Galectin-9,是一种重要的免疫调节蛋白,属于凝集素家族成员。凝集素是一类能够与糖类结构特异性结合的蛋白质,广泛存在于动物、植物和微生物中。Galectin-9在免疫系统中发挥着重要作用,参与免疫细胞之间的相互作用和信号传递,影响免疫应答的调节和炎症反应的发生发展。此外,Galectin-9还与多种疾病的发生发展密切相关,包括自身免疫性疾病、肿瘤和炎症性疾病等。
在自身免疫性疾病中,Galectin-9与多种疾病的易感性相关。例如,在一项针对南方汉族人群的研究中,发现LGALS9基因的SNPs与类风湿性关节炎(RA)的易感性相关。该研究发现,LGALS9基因的rs4795835位点的T等位基因和TT基因型与RA的发病风险显著相关,且亚组分析显示LGALS9基因的rs4795835多态性与RA的某些临床表型相关[1]。另一项针对巴西患者的研究也发现,LGALS9基因的SNPs与RA的易感性相关,其中rs4239242位点的TT基因型与RA的发病风险显著相关,且AG基因型与RA患者中骨侵蚀的增加相关[6]。这些研究结果表明,LGALS9基因的遗传变异可能与RA的发病机制相关,为RA的早期诊断和个体化治疗提供了新的思路。
在肿瘤中,Galectin-9的表达与多种肿瘤的发生发展密切相关。例如,在宫颈癌中,LGALS9的表达水平在肿瘤和炎症区域显著高于非癌症样本,且与较差的生存概率相关[5]。此外,LGALS9还与免疫治疗耐药性相关,例如,在乳腺癌中,LGALS9的表达与免疫治疗耐药性相关,且LGALS9的表达与CD8+ T细胞的浸润呈负相关[4]。这些研究结果表明,Galectin-9可能是肿瘤治疗的新靶点,为肿瘤的免疫治疗提供了新的思路。
在炎症性疾病中,Galectin-9也发挥着重要作用。例如,在脑缺血后,LGALS9与细胞表面糖蛋白CD44的相互作用在缺血损伤后的信号传导中发挥着重要作用,且Galectin-9的敲低可以部分逆转这种治疗作用[2]。此外,在系统性红斑狼疮(SLE)中,LGALS9的表达与疾病活动度相关,且LGALS9的表达与CD8+ T细胞的浸润呈负相关[3]。这些研究结果表明,Galectin-9可能参与炎症性疾病的发病机制,为炎症性疾病的治疗提供了新的思路。
综上所述,Galectin-9是一种重要的免疫调节蛋白,参与免疫细胞之间的相互作用和信号传递,影响免疫应答的调节和炎症反应的发生发展。Galectin-9还与多种疾病的发生发展密切相关,包括自身免疫性疾病、肿瘤和炎症性疾病等。因此,Galectin-9的研究对于深入理解免疫调节和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略具有重要意义。
参考文献:
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2. Han, Bing, Zhou, Shunheng, Zhang, Yuan, Jiang, Wei, Yao, Honghong. 2024. Integrating spatial and single-cell transcriptomics to characterize the molecular and cellular architecture of the ischemic mouse brain. In Science translational medicine, 16, eadg1323. doi:10.1126/scitranslmed.adg1323. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38324639/
3. Du, Yanhua, Shi, Jintong, Wang, Jiaxin, Li, Zhigang, Ye, Youqiong. . Integration of Pan-Cancer Single-Cell and Spatial Transcriptomics Reveals Stromal Cell Features and Therapeutic Targets in Tumor Microenvironment. In Cancer research, 84, 192-210. doi:10.1158/0008-5472.CAN-23-1418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38225927/
4. Lv, Yan, Ma, Xiao, Ma, Yuxin, Du, Yuxin, Feng, Jifeng. 2022. A new emerging target in cancer immunotherapy: Galectin-9 (LGALS9). In Genes & diseases, 10, 2366-2382. doi:10.1016/j.gendis.2022.05.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37554219/
5. Ou, Zhihua, Lin, Shitong, Qiu, Jiaying, Li, Junhua, Wu, Peng. 2022. Single-Nucleus RNA Sequencing and Spatial Transcriptomics Reveal the Immunological Microenvironment of Cervical Squamous Cell Carcinoma. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 9, e2203040. doi:10.1002/advs.202203040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35986392/
6. Vilar, Kamila de Melo, Pereira, Michelly Cristiny, Tavares Dantas, Andrea, Pinto Duarte, Ângela Luzia Branco, da Rocha Pitta, Maira Galdino. 2019. Galectin-9 gene (LGALS9) polymorphisms are associated with rheumatoid arthritis in Brazilian patients. In PloS one, 14, e0223191. doi:10.1371/journal.pone.0223191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31600237/