IFNGR2,也称为干扰素-γ受体2,是干扰素-γ受体复合物的一部分,与IFNGR1共同构成了干扰素-γ受体。干扰素-γ受体在细胞内信号传导中扮演着关键角色,它能够识别并结合干扰素-γ,进而激活下游的信号通路,如JAK-STAT通路,从而引发一系列的生物学效应,包括免疫调节、抗病毒和抗肿瘤作用。IFNGR2基因的异常表达或突变可能导致免疫系统功能障碍,从而增加个体对某些疾病的易感性。
IFNGR2基因多态性与多种疾病的发生发展密切相关。例如,在中国汉族人群中,IFNGR2基因的rs9808753多态性被发现与中风易感性增加有关[1]。该研究纳入了623名中风病例和572名健康对照,通过基因分型分析发现,rs9808753位点与中风易感性显著相关。此外,分层分析还显示,rs9808753位点与≤64岁、男性和饮酒者亚组的中风风险增加相关。
IFNGR2基因多态性还与肺结核的易感性有关。在越南人群中,研究发现IFNGR2基因的多态性可能与肺结核的抵抗性有关[2]。研究者对832名新发涂片阳性的肺结核患者和506名无结核病史的普通人群进行了DNA样本收集和基因分型,发现IFNGR2基因内的一组多态性与新发感染个体的肺结核抵抗性显著相关。
在免疫学研究方面,IFNGR2在免疫细胞中的作用也备受关注。一项研究利用单细胞RNA测序技术分析了多菌种脓毒症中免疫细胞的空间和时间景观,发现IFNGR2-JAK-STAT3信号通路在脓毒症诱导的成熟树突状细胞(mregDC)程序启动中发挥重要作用[3]。此外,IFNGR2的表达和调控在猪的妊娠早期子宫内膜中也得到了研究[5],结果表明IFNGR1和IFNGR2在子宫内膜中的表达具有妊娠阶段和细胞类型特异性,推测IFNGR2的表达可能受到雌激素的影响。
除了在免疫调节中的作用外,IFNGR2还与肿瘤的发生发展有关。研究发现,IFNGR2的表达与胶质瘤的预后和免疫检查点阻断治疗的反应性相关[4]。研究者通过对胶质瘤肿瘤和单细胞mRNA-seq数据集的分析,发现IFNGR1和IFNGR2的表达与肿瘤的恶性程度和分子病理学标记相关,且IFNGR评分高的患者组具有更高的免疫检查点表达,这可能预示着对免疫检查点阻断治疗的反应性。
综上所述,IFNGR2基因在免疫调节、疾病易感性、肿瘤发生发展等方面发挥着重要作用。IFNGR2基因的多态性和表达水平与多种疾病的发生发展密切相关,为疾病的诊断、治疗和预防提供了新的思路和策略。未来研究可以进一步探索IFNGR2基因在疾病发生发展中的具体机制,以及如何利用IFNGR2基因的调控来开发新的治疗方法。
参考文献:
1. Zhang, Fan, Peng, Hao, Fu, Chuanyi, Xiao, Shuli, Zhao, Jiannong. 2023. Association Between HTRA1, GAS6 and IFNGR2 Gene Polymorphisms and Stroke Susceptibility in the Chinese Han Population. In Pharmacogenomics and personalized medicine, 16, 717-727. doi:10.2147/PGPM.S408911. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37441189/
2. Hijikata, Minako, Shojima, Junko, Matsushita, Ikumi, Lien, Luu T, Keicho, Naoto. 2011. Association of IFNGR2 gene polymorphisms with pulmonary tuberculosis among the Vietnamese. In Human genetics, 131, 675-82. doi:10.1007/s00439-011-1112-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22057826/
3. Yao, Ren-Qi, Li, Zhi-Xuan, Wang, Li-Xue, Ren, Chao, Yao, Yong-Ming. 2022. Single-cell transcriptome profiling of the immune space-time landscape reveals dendritic cell regulatory program in polymicrobial sepsis. In Theranostics, 12, 4606-4628. doi:10.7150/thno.72760. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35832091/
4. Li, Yongzhe, Ji, Hang, Gao, Xin. 2022. A 2-Gene Signature Related to Interferon-Gamma Predicts Prognosis and Responsiveness to Immune Checkpoint Blockade of Glioma. In Frontiers in medicine, 9, 846847. doi:10.3389/fmed.2022.846847. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35492352/
5. Yoo, Inkyu, Seo, Heewon, Choi, Yohan, Choi, Youngsok, Ka, Hakhyun. 2019. Analysis of interferon-γ receptor IFNGR1 and IFNGR2 expression and regulation at the maternal-conceptus interface and the role of interferon-γ on endometrial expression of interferon signaling molecules during early pregnancy in pigs. In Molecular reproduction and development, 86, 1993-2004. doi:10.1002/mrd.23287. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31680343/