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C57BL/6JCya-Hmox2em1/Cya 基因敲除小鼠
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产品名称:
Hmox2-KO
产品编号:
S-KO-02467
品系背景:
C57BL/6JCya
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交付类型
周龄
性别
基因型
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编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Hmox2em1/Cya
品系编号
KOCMP-15369-Hmox2-B6J-VA
产品编号
S-KO-02467
基因名
Hmox2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
HO-2; HO2
NCBI ID
修饰方式
全身性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_001136066
Ensembl ID
ENSMUST00000004172
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:109373 Mice homozygous for disruptions in this gene are normal for the most part. However, they are sensitive to incrreases and decreases in oxygen levels and this results in some behavioral and nervous system response abnormalities.
基因研究概述
HMOX2基因,也称为血红素加氧酶-2,编码血红素加氧酶-2(HO-2)蛋白质,这是一种血红素代谢的关键酶。HO-2是一种组成型酶,即它在正常生理条件下持续表达,与诱导型血红素加氧酶-1(HO-1)不同,HO-1在应激条件下被诱导表达。HO-2在多种生理和病理过程中发挥作用,包括血红素代谢、抗氧化应激、炎症调节和细胞信号传导。
在血红素代谢中,HO-2将血红素分解为一氧化碳(CO)、铁和胆绿素-IXα(BV),BV随后被胆绿素还原酶(BVR)还原为胆红素-IXα(BR)。这些代谢产物具有多种生物学功能,例如CO作为一种气体信号分子,可以调节血管舒张、血小板聚集和细胞信号传导。铁是血红蛋白和肌红蛋白的重要组成部分,也是多种酶的辅助因子。胆红素是一种抗氧化剂,可以保护细胞免受氧化应激的损伤。
HO-2在心血管系统中发挥着重要作用,通过其代谢产物参与调节血管舒张、血小板聚集和细胞信号传导。HO-2的活性受到多种因素的调控,包括血红素、氧化剂、抗氧化剂和细胞内信号传导途径。HO-2的活性改变与多种疾病的发生和发展有关,包括心血管疾病、糖尿病、肥胖、肝脏和肾脏疾病。
在人类疾病中,HMOX2基因的变异与多种疾病相关。例如,研究发现,HMOX2基因的某些变异与心血管疾病的风险增加相关。此外,HMOX2基因的变异还与年龄相关性黄斑变性(AMD)的风险增加相关。AMD是一种常见的视网膜疾病,会导致视力下降甚至失明。研究表明,HMOX2基因的变异可能会影响铁和胆红素的代谢,从而影响AMD的发生和发展。
在缺氧条件下,如高海拔地区,HMOX2基因的表达可能会发生变化。研究发现,在藏族人群中,HMOX2基因的某些变异与血红蛋白水平相关。血红蛋白是一种蛋白质,负责将氧气输送到身体各个部位。在高海拔地区,由于氧气供应不足,血红蛋白水平通常会增加以补偿缺氧。然而,藏族人群的血红蛋白水平相对较低,这被认为是他们对高海拔环境的适应特征之一。研究表明,HMOX2基因的某些变异可能导致HO-2活性增加,从而促进血红素的分解,有助于维持较低的血红蛋白水平,以适应高海拔环境[1]。
除了在高海拔适应中的作用外,HMOX2基因还与偏头痛相关。偏头痛是一种常见的神经系统疾病,表现为反复发作的头痛和伴随症状。研究发现,HMOX2基因的某些变异与偏头痛的风险增加相关。这些变异可能导致HO-2活性改变,从而影响血管舒张和血小板聚集,进而影响偏头痛的发生和发展[2]。
HMOX2基因还与晚发性帕金森病(PD)相关。PD是一种神经退行性疾病,表现为运动障碍和其他症状。研究发现,HMOX2基因的某些变异与PD的风险增加相关。这些变异可能导致HO-2活性改变,从而影响铁和胆红素的代谢,进而影响PD的发生和发展[3]。
HMOX2基因还与代谢功能障碍相关脂肪肝疾病(MASLD)相关。MASLD是一种常见的肝脏疾病,表现为肝脏脂肪积累。研究发现,HMOX2基因的某些变异与MASLD的风险增加相关。这些变异可能导致HO-2活性改变,从而影响铁和胆红素的代谢,进而影响MASLD的发生和发展[4]。
除了上述疾病外,HMOX2基因还与其他疾病相关,如阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)、心脏疾病等。研究表明,HMOX2基因的变异可能导致HO-2活性改变,从而影响铁和胆红素的代谢,进而影响这些疾病的发生和发展。
综上所述,HMOX2基因在血红素代谢、抗氧化应激、炎症调节和细胞信号传导中发挥着重要作用。HMOX2基因的变异与多种疾病相关,包括心血管疾病、糖尿病、肥胖、肝脏和肾脏疾病、AMD、偏头痛、PD和MASLD等。这些发现为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。
参考文献:
1. Yang, Deying, Peng, Yi, Cui, Chaoying, Qi, Xuebin, Su, Bing. 2015. HMOX2 Functions as a Modifier Gene for High-Altitude Adaptation in Tibetans. In Human mutation, 37, 216-23. doi:10.1002/humu.22935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26781569/
2. Hautakangas, Heidi, Winsvold, Bendik S, Ruotsalainen, Sanni E, Palotie, Aarno, Pirinen, Matti. 2022. Genome-wide analysis of 102,084 migraine cases identifies 123 risk loci and subtype-specific risk alleles. In Nature genetics, 54, 152-160. doi:10.1038/s41588-021-00990-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35115687/
3. Gialluisi, Alessandro, Reccia, Mafalda Giovanna, Modugno, Nicola, Ciullo, Marina, Esposito, Teresa. 2021. Identification of sixteen novel candidate genes for late onset Parkinson's disease. In Molecular neurodegeneration, 16, 35. doi:10.1186/s13024-021-00455-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34148545/
4. Liu, Jun, Hu, Sile, Chen, Lingyan, van Duijn, Cornelia M, Howson, Joanna M M. 2023. Profiling the genome and proteome of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease identifies potential therapeutic targets. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2023.11.30.23299247. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38076879/
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