智鼠故事 
C57BL/6NCya-Mst1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Mst1-KO
产品编号：
S-KO-02447
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Mst1-KO mice (Strain S-KO-02447) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Mst1em1/Cya
品系编号
KOCMP-15235-Mst1-B6N-VA
产品编号
S-KO-02447
基因名
Mst1
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
Hgfl；D3F15S2h；DNF15S2h；D9H3F15S2
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:96080 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit lipid-filled cytoplasmic vacuoles in hepatocytes throughout the liver lobules.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Mst1位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Mst1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Mst1-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建而成。该模型通过基因编辑技术，成功实现了小鼠体内Mst1基因的全身性敲除。Mst1基因位于小鼠9号染色体上，由18个外显子组成，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TAG终止密码子位于18号外显子。赛业生物（Cyagen）的研究人员选择将目标区域定位于外显子2至8，该区域包含了949个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术，成功构建了Mst1基因敲除小鼠模型。该模型可用于研究Mst1基因在小鼠体内的功能。通过PCR和测序分析进行基因型鉴定，以确保敲除等位基因的准确性。此外，携带敲除等位基因的小鼠在肝细胞中出现了脂质充填的细胞质空泡。这一结果为进一步研究Mst1基因的功能提供了重要的动物模型。
基因研究概述
Mst1，也称为Macrophage stimulating 1，是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，属于Hippo信号通路中的关键组分。Hippo信号通路是一个保守的信号传导网络，在调节细胞增殖、凋亡和器官大小中发挥重要作用。在哺乳动物中，Hippo信号通路主要由Mst1/2激酶和下游的Yes-associated protein (YAP)和Transcriptional coactivator with PDZ-binding motif (TAZ)蛋白组成。Mst1/2激酶的激活可以抑制YAP/TAZ蛋白的活性，从而抑制细胞增殖和促进细胞凋亡[3]。Mst1在多种生物学过程中发挥重要作用，包括心血管疾病、癌症、肝脏疾病和代谢性疾病。
Mst1在心血管疾病中发挥重要作用。研究发现，Mst1的持续激活与多种心脏疾病的发生发展密切相关。Mst1的激活可以促进心肌细胞凋亡和心脏纤维化，导致心脏功能障碍。因此，Mst1被认为是心脏疾病的一个潜在的治疗靶点[4]。此外，Mst1还可以通过磷酸化FoxO1和C/EBP-β蛋白，调节细胞存活和凋亡相关的基因表达，从而影响心脏的保护机制[5]。
Mst1在癌症中也发挥着重要作用。研究发现，Mst1的激活可以抑制YAP/TAZ蛋白的活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖和迁移。此外，Mst1还可以通过调节细胞凋亡相关的基因表达，促进肿瘤细胞的凋亡。因此，Mst1被认为是癌症治疗的一个潜在靶点[6]。
Mst1在肝脏疾病中也发挥着重要作用。研究发现，Mst1的激活可以促进肝细胞的凋亡和肝脏纤维化，导致肝脏功能障碍。此外，Mst1还可以通过调节Parkin相关的自噬过程，影响肝脏细胞的存活和线粒体的稳态，从而影响非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发生发展[1]。此外，Mst1还可以通过调节AMPK信号通路，影响Parkin的表达和自噬过程，从而影响肝脏细胞的存活和线粒体的稳态[1]。
Mst1在代谢性疾病中也发挥着重要作用。研究发现，Mst1的激活可以促进脂肪细胞的分化和脂肪积累，导致肥胖的发生。此外，Mst1还可以通过调节细胞凋亡相关的基因表达，促进胰岛β细胞的凋亡，导致糖尿病的发生[2]。
综上所述，Mst1是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶，属于Hippo信号通路中的关键组分。Mst1在多种生物学过程中发挥重要作用，包括心血管疾病、癌症、肝脏疾病和代谢性疾病。Mst1的激活可以抑制YAP/TAZ蛋白的活性，从而抑制细胞增殖和促进细胞凋亡。此外，Mst1还可以通过调节细胞存活和凋亡相关的基因表达，影响心脏的保护机制和肿瘤细胞的发生发展。Mst1的研究有助于深入理解Hippo信号通路的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhou, Tao, Chang, Ling, Luo, Yi, Zhou, Ying, Zhang, Jianjun. 2019. Mst1 inhibition attenuates non-alcoholic fatty liver disease via reversing Parkin-related mitophagy. In Redox biology, 21, 101120. doi:10.1016/j.redox.2019.101120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30708325/
2. Oduro, Patrick Kwabena, Zheng, Xianxian, Wei, Jinna, Du, Mei, Wang, Qilong. 2021. The cGAS-STING signaling in cardiovascular and metabolic diseases: Future novel target option for pharmacotherapy. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 12, 50-75. doi:10.1016/j.apsb.2021.05.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35127372/
3. Pan, Duojia. . The hippo signaling pathway in development and cancer. In Developmental cell, 19, 491-505. doi:10.1016/j.devcel.2010.09.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20951342/
4. Shao, Yingchun, Wang, Yanhong, Sun, Li, Xu, Jiazhen, Xing, Dongming. 2023. MST1: A future novel target for cardiac diseases. In International journal of biological macromolecules, 239, 124296. doi:10.1016/j.ijbiomac.2023.124296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37011743/
5. Maejima, Yasuhiro, Nah, Jihoon, Aryan, Zahra, Li, Hong, Sadoshima, Junichi. 2024. Mst1-mediated phosphorylation of FoxO1 and C/EBP-β stimulates cell-protective mechanisms in cardiomyocytes. In Nature communications, 15, 6279. doi:10.1038/s41467-024-50393-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39060225/
6. Safari, Shamsi, Movafagh, Abolfazl, Zare-Adollahi, Davood, Safavi-Naini, Nioufar, Omrani, Mir Davood. 2014. MST1/2 and YAP1 gene expression in acute myeloid leukemia. In Leukemia & lymphoma, 55, 2189-91. doi:10.3109/10428194.2013.867493. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24303784/
