智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ch25hem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ch25h-KO
产品编号：
S-KO-01492
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ch25h-KO mice (Strain S-KO-01492) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Ch25hem1/Cya
品系编号
KOCMP-12642-Ch25h-B6J-VA
产品编号
S-KO-01492
基因名
Ch25h
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
m25OH
NCBI ID
修饰方式
全身性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_009890
Ensembl ID
ENSMUST00000050562
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1333869 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased IgG2a and IgA in the sera, lungs, and intestinal mucosa and increased IgG2b and IgG3 in the intestinal mucosa.
基因研究概述
CH25H，全称为胆固醇25-羟基化酶，是一种重要的酶，在多种生物学过程中发挥关键作用。CH25H通过将胆固醇转化为25-羟基胆固醇（25-HC），在调节细胞脂质代谢、抗炎和抗病毒活动中发挥着重要作用。25-HC是一种可溶性的抗病毒因子，能够抑制病毒复制，并增强宿主细胞的抗病毒能力。此外，CH25H还参与调节巨噬细胞的炎症反应和代谢重编程，影响肿瘤微环境（TME）中的免疫细胞功能和肿瘤发展。
在哮喘研究中，Ding等[1]发现CH25H是哮喘中脂质代谢相关的核心基因。他们通过非靶向代谢组学和机器学习算法分析了哮喘小鼠和人类数据集，发现CH25H在哮喘小鼠模型中高表达，并且与哮喘的亚型区分密切相关。这表明CH25H可能是哮喘诊断的有用生物标志物。
在肿瘤研究中，Xiao等[2]发现CH25H在肿瘤微环境中的巨噬细胞中高表达，并与免疫抑制巨噬细胞亚群相关。他们发现CH25H的表达受转录因子STAT6的调控，并且与癌症患者的预后不良相关。此外，他们还发现CH25H通过调节溶酶体AMPK的激活和代谢重编程，影响巨噬细胞的免疫抑制功能。这表明CH25H可能是一个免疫代谢检查点，可以调节巨噬细胞的命运，重塑CD8+ T细胞的监控和抗肿瘤反应。
在神经退行性疾病中，Toral-Rios等[3]发现CH25H在tau蛋白病小鼠模型中发挥重要作用。他们发现缺乏CH25H会导致tau蛋白介导的神经退行性变和神经炎症显著减少。此外，他们还发现CH25H缺乏抑制了小胶质细胞中的促炎信号传导。这表明CH25H可能在tau蛋白病中发挥关键作用，并可能成为治疗tau蛋白病和神经炎症性疾病的新型靶点。
在糖尿病心肌病中，Zhang等[4]发现CH25H对糖尿病心肌病具有保护作用。他们发现糖尿病心肌病小鼠心脏中的CH25H和25-HC水平显著降低。缺乏CH25H会导致心脏功能障碍和脂质积累。相反，过表达CH25H可以改善心脏功能并减轻脂质积累。这表明CH25H可能通过调节PPAR-γ共激活剂-1α（PGC-1α）的表达来发挥保护作用。
在肺癌研究中，Zhang等[5]发现CH25H是肺腺癌的诊断和预后标志物。他们发现肺腺癌患者白细胞中的CH25H表达水平显著降低，并且与不良预后相关。这表明CH25H可能影响肺腺癌的免疫细胞浸润和肿瘤发展。
在禽白血病病毒J型（ALV-J）感染中，Xie等[6]发现CH25H通过促进细胞自噬来抑制ALV-J的复制。他们发现CH25H和25-HC可以促进自噬相关基因的表达，并降低自噬底物p62的表达。此外，他们还发现CH25H通过与CHMP4B相互作用来抑制ALV-J感染。
在癌症进展中，Ortiz[7]发现CH25H可以抑制肿瘤进展。他们发现黑色素瘤肿瘤细胞释放的细胞外囊泡可以下调CH25H的表达，并促进肿瘤进展。此外，他们还发现CH25H的产物25-HC可以抑制细胞外囊泡的摄取和肿瘤生长。
在非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）中，Dong等[8]发现CH25H的表达水平在NAFLD小鼠和E3大鼠中降低。缺乏CH25H会导致脂肪肝加重，并降低细胞色素P450 7A1（CYP7A1）的表达水平。相反，过表达CH25H可以改善脂肪肝并提高CYP7A1的表达水平。这表明CH25H可能通过调节胆汁酸的肠肝循环来发挥保护作用。
综上所述，CH25H是一个多功能的基因，在多种生物学过程中发挥重要作用。CH25H参与调节细胞脂质代谢、抗炎和抗病毒活动，影响肿瘤微环境中的免疫细胞功能和肿瘤发展。CH25H还与神经退行性疾病、糖尿病心肌病、肺癌、禽白血病病毒J型感染、癌症进展和非酒精性脂肪肝疾病等相关。CH25H的研究有助于深入理解CH25H的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Ding, Xuexuan, Qin, Jingtong, Huang, Fangfang, Feng, Fuhai, Luo, Lianxiang. 2023. The combination of machine learning and untargeted metabolomics identifies the lipid metabolism -related gene CH25H as a potential biomarker in asthma. In Inflammation research : official journal of the European Histamine Research Society ... [et al.], 72, 1099-1119. doi:10.1007/s00011-023-01732-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37081162/
2. Xiao, Jun, Wang, Shuang, Chen, Longlong, Wei, Bin, Wang, Hongyan. 2024. 25-Hydroxycholesterol regulates lysosome AMP kinase activation and metabolic reprogramming to educate immunosuppressive macrophages. In Immunity, 57, 1087-1104.e7. doi:10.1016/j.immuni.2024.03.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38640930/
3. Toral-Rios, Danira, Long, Justin M, Ulrich, Jason D, Cashikar, Anil G, Paul, Steven M. 2024. Cholesterol 25-hydroxylase mediates neuroinflammation and neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. In The Journal of experimental medicine, 221, . doi:10.1084/jem.20232000. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38442267/
4. Zhang, Jialiang, Zhou, Hao, Lei, Fan, Huang, Fangyang, Chen, Mao. 2024. Cholesterol 25-hydroxylase prevents type 2 diabetes mellitus induced cardiomyopathy by alleviating cardiac lipotoxicity. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1870, 167158. doi:10.1016/j.bbadis.2024.167158. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38588780/
5. Zhang, Jun, Xu, Lidong, Gao, Jun, Gong, Ziying, Zhang, Daoyun. 2022. Leukocyte CH25H is a potential diagnostic and prognostic marker for lung adenocarcinoma. In Scientific reports, 12, 22201. doi:10.1038/s41598-022-24183-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36564433/
6. Xie, Tingting, Feng, Min, Zhang, Xi, Shi, Meiqing, Zhang, Xiquan. 2023. Chicken CH25H inhibits ALV-J replication by promoting cellular autophagy. In Frontiers in immunology, 14, 1093289. doi:10.3389/fimmu.2023.1093289. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36875122/
7. Ortiz, Angelica. 2021. Extracellular vesicles in cancer progression. In Seminars in cancer biology, 76, 139-142. doi:10.1016/j.semcancer.2021.05.032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34090999/
8. Dong, Zeyu, He, Fangzhou, Yan, Xiaosong, Yuan, Zuyi, Y-J Shyy, John. 2022. Hepatic Reduction in Cholesterol 25-Hydroxylase Aggravates Diet-induced Steatosis. In Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 13, 1161-1179. doi:10.1016/j.jcmgh.2021.12.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34990887/
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① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
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