Cdx1,全称为Caudal-type homeobox 1,是一种在脊椎动物胚胎发育中发挥重要作用的同源盒转录因子。Cdx基因家族包括Cdx1、Cdx2和Cdx4,它们编码的蛋白在胚胎后部发育中具有关键作用,特别是在肠道形成和分化过程中。Cdx1在肠道上皮细胞的表达模式与Cdx2有所重叠,但两者在肠道中的表达水平和表达模式有所不同,这提示它们可能具有不同的功能特异性[4]。
Cdx1在肠道发育中的功能主要表现为对肠道特异性基因表达的调控和肠细胞分化的影响。Cdx1缺失的小鼠表现出肠道发育缺陷,但与Cdx2相比,Cdx1在肠道发育中的作用相对较小[6]。Cdx1在肠道上皮细胞中的表达与肠道特异性基因的表达密切相关,例如Villin和MUC2等。Cdx1的缺失会导致这些基因的表达下调,进而影响肠细胞的正常功能[2]。
Cdx1在肿瘤发生和发展中也具有重要作用。在结直肠癌中,Cdx1的表达与肿瘤的发生和发展密切相关。研究发现,Cdx1在结直肠癌细胞中的表达水平与肿瘤的分化程度和预后相关。Cdx1的高表达通常与肿瘤的低分化程度和不良预后相关[5]。Cdx1在结直肠癌细胞中的作用机制可能与它对肠道特异性基因表达的调控有关,Cdx1的高表达可能抑制肠道特异性基因的表达,从而促进肿瘤的发生和发展[7]。
Cdx1在胃癌的发生和发展中也具有重要作用。研究发现,Cdx1在胃癌细胞中的表达水平与肿瘤的发生和发展密切相关。Cdx1的高表达通常与肿瘤的低分化程度和不良预后相关[1]。Cdx1在胃癌细胞中的作用机制可能与它对肠道特异性基因表达的调控有关,Cdx1的高表达可能抑制肠道特异性基因的表达,从而促进肿瘤的发生和发展[2]。
Cdx1在早期先兆子痫的发生和发展中也具有重要作用。研究发现,Cdx1在胎盘中的表达水平与早期先兆子痫的发生和发展密切相关。Cdx1的高表达通常与早期先兆子痫的发生和发展相关[3]。Cdx1在早期先兆子痫中的作用机制可能与它对肠细胞分化的调控有关,Cdx1的高表达可能抑制肠细胞分化,从而影响胎盘的功能[4]。
综上所述,Cdx1是一种在肠道发育和肿瘤发生中具有重要作用转录因子。Cdx1的表达水平与肿瘤的分化程度和预后相关,Cdx1的高表达通常与肿瘤的低分化程度和不良预后相关。Cdx1在肿瘤发生和发展中的作用机制可能与它对肠道特异性基因表达的调控有关,Cdx1的高表达可能抑制肠道特异性基因的表达,从而促进肿瘤的发生和发展[5,7]。
参考文献:
1. Khayyat, Azadeh, Esmaeil Pour, Mohammad Ali, Poursina, Olia, Patel, Neel, Amin, Ami. . Evaluations of Biomarkers CDX1 and CDX2 in Gastric Cancer Prognosis: A Meta-analysis. In International journal of molecular and cellular medicine, 13, 1-19. doi:10.22088/IJMCM.BUMS.13.1.1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39156870/
2. Choi, Sang Il, Yoon, Changhwan, Park, Mi Ree, Yoon, Sam S, Cho, Soo-Jeong. 2019. RETRACTED: CDX1 Expression Induced by CagA-Expressing Helicobacter pylori Promotes Gastric Tumorigenesis. In Molecular cancer research : MCR, 17, 2169-2183. doi:10.1158/1541-7786.MCR-19-0181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31416838/
3. Jia, R Z, Rui, C, Li, J Y, Cui, X W, Wang, X. 2014. CDX1 restricts the invasion of HTR-8/SVneo trophoblast cells by inhibiting MMP-9 expression. In Placenta, 35, 450-4. doi:10.1016/j.placenta.2014.04.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24836459/
4. Grainger, Stephanie, Hryniuk, Alexa, Lohnes, David. 2013. Cdx1 and Cdx2 exhibit transcriptional specificity in the intestine. In PloS one, 8, e54757. doi:10.1371/journal.pone.0054757. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23382958/
5. Luk, Ian Y, Jenkins, Laura J, Schoffer, Kael L, Clemons, Nicholas J, Mariadason, John M. 2022. Epithelial de-differentiation triggered by co-ordinate epigenetic inactivation of the EHF and CDX1 transcription factors drives colorectal cancer progression. In Cell death and differentiation, 29, 2288-2302. doi:10.1038/s41418-022-01016-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35606410/
6. Bonhomme, C, Calon, A, Martin, E, Duluc, I, Freund, J-N. 2008. Cdx1, a dispensable homeobox gene for gut development with limited effect in intestinal cancer. In Oncogene, 27, 4497-502. doi:10.1038/onc.2008.78. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18372917/
7. Lynch, John, Keller, Matthew, Guo, Rong-Jun, Yang, Donald, Traber, Peter. . Cdx1 inhibits the proliferation of human colon cancer cells by reducing cyclin D1 gene expression. In Oncogene, 22, 6395-407. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14508520/