智鼠故事 
C57BL/6JCya-Bmp8aem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Bmp8a-KO
产品编号：
S-KO-01235
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Bmp8a-KO mice (Strain S-KO-01235) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Bmp8aem1/Cya
品系编号
KOCMP-12163-Bmp8a-B6J-VA
产品编号
S-KO-01235
基因名
Bmp8a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
OP2；OP-2；Bmp7r1
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:104515 About half of the males homozygous for targeted mutations of this gene show spermatogenesis defects and germ cell degeneration.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Bmp8a位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Bmp8a基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Bmp8a-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Bmp8a基因位于小鼠4号染色体上，由7个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在7号外显子。赛业生物（Cyagen）选择第四、五、六号外显子作为目标区域，该区域包含425bp编码序列。敲除该区域会导致小鼠Bmp8a基因功能的丧失。Bmp8a-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠中，约有一半的雄性小鼠表现出精子生成缺陷和生殖细胞退化的现象。该模型可用于研究Bmp8a基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Bmp8a，也称为骨形态发生蛋白8A，是一种重要的骨形态发生蛋白（BMP）家族成员。BMP是一类多功能的生长因子，在骨、软骨、肌肉、血管的形成和维护中发挥重要作用。此外，BMPs还参与调节脂肪生成和产热过程。Bmp8a在多种生物学过程中发挥重要作用，包括脂肪代谢、脂肪细胞分化、抗病毒免疫、肾细胞癌的增殖和药物耐受、精子的发生、卵巢颗粒细胞的功能、甲状腺癌的进展、肝纤维化和乳腺癌的骨转移等。
研究发现，Bmp8a在脂肪代谢中发挥重要作用。敲除bmp8a基因会导致脂肪生成增加，从而引起肥胖。Bmp8a通过促进脂肪酸氧化和抑制脂肪细胞分化来发挥其抗脂肪作用。此外，Bmp8a还可以激活NOD样受体、TNF和NF-κB信号通路，从而抑制脂肪细胞分化。这些研究结果表明，Bmp8a在调节脂质代谢和脂肪生成中发挥着重要作用，为治疗肥胖及其并发症提供了潜在的治疗途径[1]。
Bmp8a在抗病毒免疫中也发挥着重要作用。研究发现，bmp8a基因敲除的小鼠在感染病毒时，抗病毒免疫力降低，病毒负荷和死亡率增加。Bmp8a通过与Alk6a相互作用，促进Tbk1和Irf3的磷酸化，并诱导病毒感染时I型干扰素（IFNs）的产生。这些研究结果表明，Bmp8a在调节抗病毒免疫反应中发挥着重要作用，为控制病毒感染提供了新的治疗靶点[2]。
Bmp8a在肾细胞癌的增殖和药物耐受中也发挥着重要作用。研究发现，BMP8A在肾细胞癌中高表达，这与ccRCC的不良预后相关。BMP8A通过调节Nrf2和Wnt通路，促进细胞增殖和抑制凋亡，并增强细胞对As2O3的耐药性。这些研究结果表明，BMP8A通过Nrf2/TRIM24信号通路促进ccRCC的生存和药物耐药性，为治疗ccRCC提供了新的治疗靶点[3]。
Bmp8a在精子的发生中也发挥着重要作用。研究发现，Bmp8a基因突变会导致小鼠精原细胞在出生后耗竭。Bmp8a通过激活SMAD1/5/8和SMAD2/3信号通路，促进精原细胞的增殖和分化，从而维持精子的发生。这些研究结果表明，Bmp8a在精原细胞的增殖和分化中发挥着重要作用，为治疗男性不育提供了新的治疗靶点[4]。
Bmp8a在卵巢颗粒细胞的功能中也发挥着重要作用。研究发现，BMP8基因在人类和啮齿动物的卵巢中高表达，并且在年龄较大或患有PCOS的女性中表达显著降低。BMP8A通过激活SMAD1/5/8和SMAD2/3信号通路，抑制促性腺激素诱导的孕酮产生和类固醇生成相关基因的表达，从而抑制卵巢颗粒细胞的黄体化。这些研究结果表明，BMP8A可能作为一种新型的黄体化抑制剂，在卵巢卵泡的发育中发挥着重要作用[5]。
Bmp8a在甲状腺癌的进展中也发挥着重要作用。研究发现，甲状腺癌患者中BMP8A的表达显著升高，这与不良预后和肿瘤进展相关。血清BMP8A的含量在甲状腺癌患者中也显著升高。BMP8A的过表达可以显著刺激细胞活力和锚定非依赖性生长，并增加细胞的迁移和侵袭能力。这些研究结果表明，BMP8A是甲状腺癌早期诊断的新型生物标志物，并参与了甲状腺癌细胞的进展[6]。
Bmp8a在肝纤维化中也发挥着重要作用。研究发现，Bmp8a mRNA水平在纤维化小鼠的肝脏中显著上调。血清BMP8A水平在NASH患者中也显著升高，并且与肝纤维化程度相关。这些研究结果表明，BMP8A是肝纤维化进展的新型分子靶点，并可以作为一种有效的算法，用于筛查患有晚期肝纤维化的NASH患者[7]。
Bmp8a在乳腺癌的骨转移中也发挥着重要作用。研究发现，BMP8A在TNBC中过表达，并且与较差的远处转移无病生存期（DMFS）相关。BMP8A过表达可以增强TNBC细胞的侵袭和迁移能力。在模拟骨微环境中，BMP8A过表达的TNBC细胞表现出增强的侵袭性。BMP8A水平与大多数破骨和成骨标记物相关，表明BMP8A在TNBC的骨转移中发挥着重要作用。这些研究结果表明，BMP8A在TNBC的骨转移中发挥着重要作用，为治疗TNBC提供了新的治疗靶点[8]。
综上所述，Bmp8a是一种重要的BMP家族成员，在多种生物学过程中发挥重要作用。Bmp8a参与调节脂质代谢、脂肪细胞分化、抗病毒免疫、肾细胞癌的增殖和药物耐受、精子的发生、卵巢颗粒细胞的功能、甲状腺癌的进展、肝纤维化和乳腺癌的骨转移等。Bmp8a的研究有助于深入理解BMP家族的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhong, Shenjie, Chen, Lihui, Li, Xinyi, Sun, Chen, Liu, Zhenhui. 2023. Bmp8a deletion leads to obesity through regulation of lipid metabolism and adipocyte differentiation. In Communications biology, 6, 824. doi:10.1038/s42003-023-05194-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37553521/
2. Zhong, Shenjie, Li, Haoyi, Wang, Yun-Sheng, Zhang, Shicui, Liu, Zhenhui. 2021. Bmp8a is an essential positive regulator of antiviral immunity in zebrafish. In Communications biology, 4, 318. doi:10.1038/s42003-021-01811-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33750893/
3. Yu, Yi-Peng, Cai, Li-Cheng, Wang, Xing-Yuan, Yang, Kong-Bin, Zhang, Cheng. 2020. BMP8A promotes survival and drug resistance via Nrf2/TRIM24 signaling pathway in clear cell renal cell carcinoma. In Cancer science, 111, 1555-1566. doi:10.1111/cas.14376. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32128917/
4. Wu, Fang-Ju, Lin, Ting-Yu, Sung, Li-Ying, Wu, Po-Chih, Luo, Ching-Wei. 2017. BMP8A sustains spermatogenesis by activating both SMAD1/5/8 and SMAD2/3 in spermatogonia. In Science signaling, 10, . doi:10.1126/scisignal.aal1910. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28465413/
5. Wu, Fang-Ju, Wang, Ying-Wen, Luo, Ching-Wei. . Human BMP8A suppresses luteinization of rat granulosa cells via the SMAD1/5/8 pathway. In Reproduction (Cambridge, England), 159, 315-324. doi:10.1530/REP-19-0305. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31940275/
6. Liu, Kun, Gao, Min, Qin, Dongdong, Wang, Hongjun, Lu, Qixiu. . Serous BMP8A has Clinical Significance in the Ultrasonic Diagnosis of Thyroid Cancer and Promotes Thyroid Cancer Cell Progression. In Endocrine, metabolic & immune disorders drug targets, 20, 591-598. doi:10.2174/1871530319666191018170022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31656161/
7. Marañón, Patricia, Isaza, Stephania C, Fernández-García, Carlos Ernesto, García-Monzón, Carmelo, González-Rodríguez, Águeda. 2023. Circulating bone morphogenetic protein 8A is a novel biomarker to predict advanced liver fibrosis. In Biomarker research, 11, 46. doi:10.1186/s40364-023-00489-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37106416/
8. Sui, Laijian, Cong, Yizi, Liu, Ming, Jiang, Wen G, Ye, Lin. 2024. Upregulated bone morphogenetic protein 8A (BMP8A) in triple negative breast cancer (TNBC) and its involvement in the bone metastasis. In Frontiers in cell and developmental biology, 12, 1374269. doi:10.3389/fcell.2024.1374269. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39100096/
