智鼠故事 
C57BL/6JCya-Adh5em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Adh5-KO
产品编号：
S-KO-00929
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Adh5-KO mice (Strain S-KO-00929) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Adh5em1/Cya
品系编号
KOCMP-11532-Adh5-B6J-VA
产品编号
S-KO-00929
基因名
Adh5
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Adh-5; Adh3; GSNOR
NCBI ID
修饰方式
全身性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_007410
Ensembl ID
ENSMUST00000005964
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:87929 Homozygous null mutants are viable with increased S-nitrosothiols in RBCs, increased susceptibility to various toxins, and abnormal blood pressure regulation under anesthesia.
基因研究概述
ADH5，也称为醛脱氢酶5或醛脱氢酶3，是一种锌依赖性二聚体酶，负责氧化长链醇和ω-羟基脂肪酸。它是ADH家族中的一个成员，该家族在进化的过程中被广泛产生并得到很好的保存，这表明它们在细胞代谢中发挥着重要的管家作用。ADH5不仅负责氧化长链醇和ω-羟基脂肪酸，还被发现具有甲醛脱氢酶（FDH）的功能。甲醛是一种基因毒性醛类，需要通过解毒酶ALDH2和ADH5以及Fanconi贫血（FA）DNA修复途径来保护。ADH5在细胞中广泛表达，其启动子区域富含G+C，并且含有多个CpG双倍体，表明它具有普遍表达的特点。
在心脏重塑和心力衰竭（HF）中，线粒体ADH5发挥着重要作用。研究发现，ADH5在心力衰竭患者的心脏组织中表达下调，而心脏特异性敲除ADH5的小鼠则表现出加重的病理性重塑，这表明ADH5在心脏重塑和心力衰竭中发挥着保护作用[1]。此外，线粒体ADH5水平在Ang II诱导的心肌肥大细胞中显著降低，而恢复线粒体ADH5水平可以显著改善心肌功能和心脏性能。研究发现，ADH5是ANT1（腺嘌呤核苷酸转运蛋白1）的直接靶点，ADH5通过去硝基化ANT1来维持线粒体稳态[1]。
在宿主对病原体的防御中，ADH5也发挥着重要作用。研究发现，ADH5通过维持细胞中SNO（S-亚硝基硫醇）的稳态，促进STING（干扰素基因刺激因子）的激活，从而增强宿主对病原体的防御能力[2]。细胞氧化爆发诱导的RNS（活性氮物质）通过SNO积累损害许多生物分子，而ADH5通过抑制SNO的形成来保护宿主免受RNS的损害[2]。
在造血干细胞（HSCs）中，代谢产生的甲醛-DNA损伤会刺激HSCs中的p53反应，从而驱动加速衰老。研究发现，HSCs在年轻Aldh2-/-Fancd2-/-小鼠中表现出与老年野生型HSCs相似的转录组特征，包括表观遗传年龄增加、端粒磨损和髓系分化偏倚[3]。此外，ADH5的基因多态性与中国儿童Wilms瘤的易感性降低相关[4]。
在帕金森病中，ADH5的基因变异与疾病风险相关。研究发现，ADH5基因中的变异与帕金森病风险相关，这表明ADH5在帕金森病的发病机制中发挥着重要作用[5]。
在髓样发育不良综合征（MDS）中，ADH5与Usher综合征相关。研究发现，ADH5的基因变异与MDS和Usher综合征相关，这表明ADH5在MDS和Usher综合征的发病机制中发挥着重要作用[6]。
ADH5的表达水平与肾脏透明细胞癌（KIRC）的预后相关。研究发现，ADH5的表达水平与KIRC的预后相关，ADH5高表达的患者预后较好，这表明ADH5可能成为KIRC的预后标志物和治疗靶点[7]。
综上所述，ADH5在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括心脏重塑、宿主对病原体的防御、造血干细胞衰老、帕金森病、髓样发育不良综合征和肾脏透明细胞癌。ADH5的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Tang, Xin, Zhao, Shuang, Liu, Jieqiong, Han, Yi, Ji, Yong. 2023. Mitochondrial GSNOR Alleviates Cardiac Dysfunction via ANT1 Denitrosylation. In Circulation research, 133, 220-236. doi:10.1161/CIRCRESAHA.123.322654. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37377022/
2. Jia, Mutian, Chai, Li, Wang, Jie, Jia, Jihui, Zhao, Wei. 2024. S-nitrosothiol homeostasis maintained by ADH5 facilitates STING-dependent host defense against pathogens. In Nature communications, 15, 1750. doi:10.1038/s41467-024-46212-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38409248/
3. Wang, Meng, Brandt, Laura T L, Wang, Xiaonan, Göttgens, Berthold, Patel, Ketan J. 2023. Genotoxic aldehyde stress prematurely ages hematopoietic stem cells in a p53-driven manner. In Molecular cell, 83, 2417-2433.e7. doi:10.1016/j.molcel.2023.05.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37348497/
4. Makarious, Mary B, Lake, Julie, Pitz, Vanessa, Bhangale, Tushar, Blauwendraat, Cornelis. . Large-scale rare variant burden testing in Parkinson's disease. In Brain : a journal of neurology, 146, 4622-4632. doi:10.1093/brain/awad214. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37348876/
5. Kinoshita, Shintaro, Ando, Miki, Ando, Jun, Okazaki, Yasushi, Komatsu, Norio. 2021. Trigenic ADH5/ALDH2/ADGRV1 mutations in myelodysplasia with Usher syndrome. In Heliyon, 7, e07804. doi:10.1016/j.heliyon.2021.e07804. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34458631/
6. Kwon, H S, Lee, D K, Lee, J J, Ahn, Y H, Hur, M W. . Posttranscriptional regulation of human ADH5/FDH and Myf6 gene expression by upstream AUG codons. In Archives of biochemistry and biophysics, 386, 163-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11368338/
7. Sun, Junhao, Zhang, Xinyu, Wu, Fan, Zhu, Bingye, Xie, Huyang. 2024. Elevated ADH5 expression suggested better prognosis in kidney renal clear cell carcinoma (KIRC) and related to immunity through single-cell and bulk RNA-sequencing. In BMC urology, 24, 84. doi:10.1186/s12894-024-01478-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38600527/
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① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
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