Adam8基因敲除小鼠_构建_价格_策略

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C57BL/6JCya-Adam8^em1/Cya 基因敲除小鼠

复苏/繁育服务

产品名称：

Adam8-KO

产品编号：

S-KO-00916

品系背景：

C57BL/6JCya

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* 使用本品系发表的文献需注明：Adam8-KO mice (Strain S-KO-00916) were purchased from Cyagen.

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只

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基本信息

品系名称

C57BL/6JCya-Adam8^em1/Cya

品系编号

KOCMP-11501-Adam8-B6J-VB

产品编号

S-KO-00916

基因名

Adam8

品系背景

C57BL/6JCya

基因别称

MS2；CD156；ADAM 8；CD156a；E430039A18Rik

NCBI号

11501

修饰方式

全身性基因敲除

方案下载

S-KO-00916_6J_11501_Adam8_Exon 2_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

小鼠表型

MGI:107825 Homozygous mutant mice do not exhibit any morphological or pathological abnormalities. Mice homozygous for a different knock-out allele exhibit reduced osteoclast differentiation and calvarial fibrosis in response to TNF-alpha treatment.

质控标准

精子检测

① 冷冻前验证精子活力观察

② 冷冻验证每批次进行复苏验证

品系状态

活体

环境标准

SPF

供应地区

中国

品系详情

点击查看品系详情： S-KO-00916_6J_11501_Adam8_Exon 2_strategy.pdf

Adam8位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Adam8基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。

Adam8-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，该模型主要用于研究Adam8基因在小鼠体内的功能。Adam8基因位于小鼠7号染色体上，由24个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在24号外显子。敲除区域位于2号外显子，包含104个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Adam8基因功能的丧失。Adam8-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在形态学和病理学上没有异常表现。此外，对于携带不同敲除等位基因的小鼠，在TNF-alpha处理下表现出减少的破骨细胞分化和颅骨纤维化。

基因研究概述

Adam8，也称为金属蛋白酶-解整合素8（Metalloprotease-disintegrin 8），是一种重要的膜结合蛋白，属于ADAM（A Disintegrin And Metalloprotease）家族。ADAM家族成员在细胞黏附、信号转导、细胞迁移和细胞外基质的重塑中发挥重要作用。Adam8基因编码的蛋白具有金属蛋白酶和解整合素结构域，可以促进细胞与细胞外基质的相互作用，并参与细胞信号通路的调控。

Adam8在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。研究表明，Adam8的表达与多种肿瘤的发生和进展相关。例如，Adam8在胰腺癌、乳腺癌和前列腺癌中表达升高，并促进肿瘤细胞的迁移和侵袭。在胰腺癌中，Adam8的高表达与患者的预后不良相关，通过激活ERK1/2信号通路和增加MMPs活性，促进肿瘤细胞的迁移和侵袭[3]。在乳腺癌中，Adam8的表达与肿瘤的转移和侵袭相关，通过调节MMP-9的表达和PSGL-1的释放，促进肿瘤细胞的跨内皮迁移[6]。

Adam8还参与炎症反应的调控。研究表明，Adam8的表达与多种炎症性疾病的发生和进展相关，包括类风湿性关节炎、哮喘和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。在类风湿性关节炎中，Adam8的沉默可以抑制成纤维样滑膜细胞（FLS）的迁移和侵袭，并抑制炎症相关蛋白的分泌[2]。在哮喘中，Adam8的表达与疾病的严重程度相关，并可能促进中性粒细胞的迁移[4,5]。在ARDS中，Adam8的表达与疾病的严重程度相关，通过调节中性粒细胞的迁移，影响疾病的进展[5]。

Adam8在组织损伤修复中也发挥作用。研究表明，Adam8的表达与椎间盘退变相关。在Adam8基因敲除的小鼠中，损伤的椎间盘组织中炎症标志物基因的表达升高，并且胶原蛋白纤维的组装受到影响[1]。这些结果表明，Adam8可能参与炎症反应和组织修复过程。

此外，Adam8的表达还与心血管疾病的发生和进展相关。研究表明，ADAM8基因的常见变异与血清中可溶性ADAM8（sADAM8）的浓度和心肌梗死的风险相关。携带风险等位基因的个体，血清中sADAM8的浓度升高，并且心肌梗死的风险增加[7]。

综上所述，Adam8是一种重要的膜结合蛋白，在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用。Adam8的表达与肿瘤的迁移和侵袭、炎症反应的调控、组织损伤修复和心血管疾病的发生相关。Adam8的研究有助于深入理解其在疾病发生机制中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：

1. Zhang, Yejia, Tian, Zuozhen, Gerard, David, Pacifici, Maurizio, Enomoto-Iwamoto, Motomi. 2021. Elevated inflammatory gene expression in intervertebral disc tissues in mice with ADAM8 inactivated. In Scientific reports, 11, 1804. doi:10.1038/s41598-021-81495-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33469101/

2. Chen, Kai, Tao, Huaqiang, Zhu, Pengfei, Huang, Wei, Geng, Dechun. 2024. ADAM8 silencing suppresses the migration and invasion of fibroblast-like synoviocytes via FSCN1/MAPK cascade in osteoarthritis. In Arthritis research & therapy, 26, 20. doi:10.1186/s13075-023-03238-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38218854/

3. Schlomann, Uwe, Koller, Garrit, Conrad, Catharina, Nimsky, Christopher, Bartsch, Jörg W. 2015. ADAM8 as a drug target in pancreatic cancer. In Nature communications, 6, 6175. doi:10.1038/ncomms7175. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25629724/

4. Oreo, K M, Gibson, P G, Simpson, J L, McDonald, V M, Baines, K J. . Sputum ADAM8 expression is increased in severe asthma and COPD. In Clinical and experimental allergy : journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology, 44, 342-52. doi:10.1111/cea.12223. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24147597/

5. Conrad, Catharina, Yildiz, Daniela, Cleary, Simon J, Looney, Mark R, Bartsch, Jörg W. 2022. ADAM8 signaling drives neutrophil migration and ARDS severity. In JCI insight, 7, . doi:10.1172/jci.insight.149870. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35132956/

6. Conrad, Catharina, Götte, Malena, Schlomann, Uwe, Nimsky, Christopher, Bartsch, Jörg W. 2017. ADAM8 expression in breast cancer derived brain metastases: Functional implications on MMP-9 expression and transendothelial migration in breast cancer cells. In International journal of cancer, 142, 779-791. doi:10.1002/ijc.31090. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28986926/

7. Raitoharju, Emma, Seppälä, Ilkka, Levula, Mari, Kähönen, Mika, Lehtimäki, Terho. 2011. Common variation in the ADAM8 gene affects serum sADAM8 concentrations and the risk of myocardial infarction in two independent cohorts. In Atherosclerosis, 218, 127-33. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2011.05.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21640993/