智鼠故事 
C57BL/6JCya-Zcwpw1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Zcwpw1-flox
产品编号：
S-CKO-19222
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Zcwpw1-flox mice (Strain S-CKO-19222) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Zcwpw1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-381678-Zcwpw1-B6J-VB
产品编号
S-CKO-19222
基因名
Zcwpw1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Gm1053
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2685899 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit male and female infertility due to arrested male meiosis and premature ovarian insufficiency.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Zcwpw1位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Zcwpw1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Zcwpw1-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Zcwpw1基因位于小鼠5号染色体上，由17个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在17号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含245个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Zcwpw1基因功能的丧失。
Zcwpw1-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，其雄性会出现不育，因为雄性生殖细胞分裂受阻，而雌性会出现卵巢早衰，导致不育。
该模型可用于研究Zcwpw1基因在小鼠体内的功能。通过条件性敲除Zcwpw1基因，研究人员可以研究该基因在小鼠发育、生殖和生理功能等方面的作用。此外，该模型还可以用于研究Zcwpw1基因突变引起的疾病，如不育症和卵巢早衰等。
基因研究概述
Zcwpw1，全称Zinc finger CCHC-type containing 1，是一种在真核生物中广泛表达的基因，编码的蛋白质具有CCHC型锌指结构域，这种结构域通常与DNA结合相关。Zcwpw1在多种细胞过程中发挥重要作用，包括DNA损伤修复、染色质重塑和基因表达调控。此外，Zcwpw1还与一些疾病相关，如阿尔茨海默病和男性不育。
Zcwpw1在DNA损伤修复中发挥重要作用。在真核生物中，DNA损伤修复是一个复杂的过程，包括多个步骤和多个蛋白质的参与。Zcwpw1参与DNA损伤修复的早期步骤，即DNA损伤识别和信号传递。Zcwpw1通过与DNA损伤位点的结合，招募其他DNA修复蛋白，如ATM、CHK2和53BP1等，形成DNA损伤修复复合物，从而启动DNA损伤修复过程[5]。此外，Zcwpw1还参与染色质重塑，通过改变染色质结构，使DNA损伤位点更容易被DNA修复蛋白识别和修复。
Zcwpw1在基因表达调控中也发挥重要作用。Zcwpw1通过与染色质上的组蛋白结合，影响组蛋白的修饰状态，从而影响基因表达。例如，Zcwpw1可以与组蛋白H3K27me3结合，招募KDM6B诱导H3K27me3的去甲基化，从而激活基因表达[5]。此外，Zcwpw1还可以与RNA结合，影响RNA的稳定性和功能，进而影响基因表达。
Zcwpw1与一些疾病相关，如阿尔茨海默病和男性不育。研究表明，Zcwpw1的基因多态性与阿尔茨海默病的风险相关[1,4]。Zcwpw1的表达水平在阿尔茨海默病患者的大脑中显著升高，提示Zcwpw1可能参与阿尔茨海默病的发病机制[2]。此外，Zcwpw1的基因突变也与男性不育相关[3]。研究发现，Zcwpw1的基因突变会导致精子头部缺陷和DNA损伤修复能力下降，从而引起男性不育[3]。
研究表明，Zcwpw1与PRDM9协同作用，参与DNA损伤修复和染色质重塑。PRDM9是一种锌指蛋白，具有DNA结合域和组蛋白甲基转移酶活性。PRDM9可以识别并结合DNA损伤位点，招募Zcwpw1和其他DNA修复蛋白，形成DNA损伤修复复合物，从而启动DNA损伤修复过程[5]。此外，PRDM9还可以与组蛋白结合，影响组蛋白的修饰状态，从而影响基因表达。Zcwpw1与PRDM9的协同作用，使DNA损伤修复和染色质重塑更加精准和有效。
综上所述，Zcwpw1是一种在真核生物中广泛表达的基因，编码的蛋白质具有CCHC型锌指结构域，参与DNA损伤修复、染色质重塑和基因表达调控。Zcwpw1与一些疾病相关，如阿尔茨海默病和男性不育。Zcwpw1的研究有助于深入理解DNA损伤修复、染色质重塑和基因表达调控的机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Karch, Celeste M, Goate, Alison M. 2014. Alzheimer's disease risk genes and mechanisms of disease pathogenesis. In Biological psychiatry, 77, 43-51. doi:10.1016/j.biopsych.2014.05.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24951455/
2. Karch, Celeste M, Ezerskiy, Lubov A, Bertelsen, Sarah, Goate, Alison M. 2016. Alzheimer's Disease Risk Polymorphisms Regulate Gene Expression in the ZCWPW1 and the CELF1 Loci. In PloS one, 11, e0148717. doi:10.1371/journal.pone.0148717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26919393/
3. Song, Yuelin, Guo, Juncen, Zhou, Yanling, Zhang, Guohui, Wang, Hongjing. 2024. A loss-of-function variant in ZCWPW1 causes human male infertility with sperm head defect and high DNA fragmentation. In Reproductive health, 21, 18. doi:10.1186/s12978-024-01746-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38310235/
4. Holstege, Henne, Hulsman, Marc, Charbonnier, Camille, Bellenguez, Céline, Lambert, Jean-Charles. 2022. Exome sequencing identifies rare damaging variants in ATP8B4 and ABCA1 as risk factors for Alzheimer's disease. In Nature genetics, 54, 1786-1794. doi:10.1038/s41588-022-01208-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36411364/
5. Wells, Daniel, Bitoun, Emmanuelle, Moralli, Daniela, Green, Catherine, Myers, Simon R. 2020. ZCWPW1 is recruited to recombination hotspots by PRDM9 and is essential for meiotic double strand break repair. In eLife, 9, . doi:10.7554/eLife.53392. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32744506/
