Tspan6,也称为Tetraspanin 6,是一种跨膜蛋白,属于四跨膜蛋白超家族。Tspan6在多种细胞过程中发挥重要作用,包括细胞信号传导、细胞粘附、细胞迁移和细胞分化。在肿瘤发生和发展过程中,Tspan6的表达水平和功能可能发生变化,从而影响肿瘤的生物学行为和患者的预后。
Tspan6在多种癌症类型中的表达水平和功能已引起广泛关注。例如,Tspan6在结直肠癌中的表达水平降低与患者的预后不良相关。Tspan6的缺失可以导致EGF依赖性信号通路的激活,进而促进肿瘤的生长和转移[3]。此外,Tspan6在肺癌和胰腺癌中的表达水平降低也与患者的预后不良相关。Tspan6可以抑制RAS驱动的肿瘤生长和转移,其机制可能与Tspan6与EGFR的结合,从而阻断EGFR诱导的RAS激活有关[1]。此外,Tspan6的表达水平与乳腺癌组织中B淋巴细胞的浸润程度相关。Tspan6可以通过调节癌细胞衍生的细胞外囊泡中的氧化甾醇配体水平,从而影响肝脏X受体(LXR)信号通路,进而影响B淋巴细胞的招募[2]。
除了在肿瘤发生和发展中的作用,Tspan6还与多种生物学过程相关。例如,Tspan6的缺失可以导致小鼠癫痫伴智力低下(EFMR)的发生。Tspan6的缺失可以导致海马突触传递和长期增强(LTP)受损,但其机制尚不明确[5]。此外,Tspan6的表达水平与肾脏功能相关。Tspan6的表达水平与估算的肾小球滤过率(eGFR)相关,表明Tspan6可能参与肾脏功能的调节[4]。
综上所述,Tspan6是一种重要的跨膜蛋白,在多种生物学过程中发挥重要作用。Tspan6的表达水平和功能在肿瘤发生和发展过程中可能发生变化,从而影响肿瘤的生物学行为和患者的预后。此外,Tspan6还与多种生物学过程相关,包括神经系统功能和肾脏功能。因此,深入研究Tspan6的生物学功能和调控机制对于理解肿瘤发生和发展的分子机制以及开发新的治疗策略具有重要意义。
参考文献:
1. Humbert, Patrick O, Pryjda, Tamara Zoranovic, Pranjic, Blanka, Richardson, Helena E, Penninger, Josef M. 2022. TSPAN6 is a suppressor of Ras-driven cancer. In Oncogene, 41, 2095-2105. doi:10.1038/s41388-022-02223-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35184157/
2. Molostvov, Guerman, Gachechiladze, Mariam, Shaaban, Abeer M, Long, Heather M, Berditchevski, Fedor. 2023. Tspan6 stimulates the chemoattractive potential of breast cancer cells for B cells in an EV- and LXR-dependent manner. In Cell reports, 42, 112207. doi:10.1016/j.celrep.2023.112207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36867531/
3. Andrijes, Regina, Hejmadi, Rahul K, Pugh, Matthew, Beggs, Andrew D, Berditchevski, Fedor. . Tetraspanin 6 is a regulator of carcinogenesis in colorectal cancer. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2011411118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34521767/
4. Scholz, Markus, Horn, Katrin, Pott, Janne, Schlosser, Pascal, Pattaro, Cristian. 2024. X-chromosome and kidney function: evidence from a multi-trait genetic analysis of 908,697 individuals reveals sex-specific and sex-differential findings in genes regulated by androgen response elements. In Nature communications, 15, 586. doi:10.1038/s41467-024-44709-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38233393/
5. Salas, Isabel H, Callaerts-Vegh, Zsuzsanna, Arranz, Amaia M, De Strooper, Bart, Dotti, Carlos G. 2017. Tetraspanin 6: A novel regulator of hippocampal synaptic transmission and long term plasticity. In PloS one, 12, e0171968. doi:10.1371/journal.pone.0171968. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28207852/