智鼠故事 
C57BL/6JCya-Gaaem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Gaa-flox
产品编号：
S-CKO-18952
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Gaa-flox mice (Strain S-CKO-18952) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Gaaem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-14387-Gaa-B6J-VB
产品编号
S-CKO-18952
基因名
Gaa
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
E430018M07Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:95609 Homozygous inactivation of this gene leads to massive glycogen accumulation in multiple organs, cardiomyopathy, hypoactivity, severe motor disability, profound muscle weakness and wasting, and progressive kyphosis. The age of onset and clinical course ofthe disease appear to be strain-dependent.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Gaa位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Gaa基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Gaa-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Gaa基因位于小鼠11号染色体上，由20个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在20号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第四号至8号外显子，包含634个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Gaa基因功能的丧失。Gaa-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠会在多个器官出现大量糖原积累、心肌病、活动减少、严重运动障碍、肌肉无力萎缩和进行性驼背等症状。这些症状的出现和疾病的进展似乎与小鼠的品系有关。Gaa-flox小鼠模型可用于研究Gaa基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Gaa基因，也被称为酸性α-葡萄糖苷酶基因，编码一种关键酶，即酸性α-葡萄糖苷酶，它在细胞中负责将糖原分解成葡萄糖-1-磷酸和葡萄糖。糖原是细胞中储存糖的形式，在需要时被分解以提供能量。Gaa基因的突变会导致酸性α-葡萄糖苷酶缺乏症，这是一种溶酶体储存病，也称为庞贝病。庞贝病是一种常染色体隐性遗传疾病，患者由于酸性α-葡萄糖苷酶活性不足或缺乏，导致糖原在溶酶体内积累，尤其是心脏和肌肉组织，最终导致心肌病和肌肉无力的症状。
庞贝病根据发病年龄和临床表现可以分为三种类型：婴儿型、晚发型和青少年型。婴儿型庞贝病通常在出生后几个月内出现症状，如心脏肥大、呼吸困难、肌肉无力等，进展迅速，如果不进行治疗，通常在婴儿期就会导致死亡。晚发型和青少年型庞贝病症状出现较晚，进展较慢，但也会导致肌肉无力和心脏问题。
关于Gaa基因的突变，庞贝病患者的Gaa基因变异非常多样，包括点突变、插入、缺失和重复等。这些变异导致酸性α-葡萄糖苷酶活性降低或完全丧失。一些研究已经确定了Gaa基因的变异与庞贝病的临床表型之间的关系。例如，某些特定的变异与婴儿型庞贝病相关，而其他变异则与晚发型或青少年型庞贝病相关[1]。
在日本，新生儿庞贝病筛查计划发现了一些特定的Gaa基因突变。例如，在日本的新生儿中，最常见的突变是c.[1726G>A; 2965G>A]，这是一种假性缺陷等位基因。这些新生儿虽然携带这种突变，但没有表现出庞贝病的症状。此外，一些新生儿被发现携带了其他类型的Gaa基因突变，这些突变可能会导致庞贝病[2]。
基因治疗为庞贝病提供了一种有希望的治疗方法。例如，使用腺相关病毒（AAV）载体将Gaa基因的正常拷贝递送到患者的肌肉细胞中，以恢复酸性α-葡萄糖苷酶的活性。这种治疗方法已经在早期临床试验中显示出一定的疗效，为庞贝病患者带来了希望[3]。
此外，一些研究已经表明，携带Gaa基因变异的人群可能会表现出不完全外显性，即并非所有携带突变的人都会表现出庞贝病的症状。这种现象可能与Gaa基因变异的类型和个体之间的遗传背景有关[4]。
总之，Gaa基因突变是庞贝病的根本原因。庞贝病是一种溶酶体储存病，其特征是酸性α-葡萄糖苷酶活性降低或缺乏。Gaa基因的突变非常多样，包括点突变、插入、缺失和重复等。这些突变导致酸性α-葡萄糖苷酶活性降低或完全丧失，进而导致糖原在溶酶体内积累，尤其是心脏和肌肉组织。庞贝病可以根据发病年龄和临床表现分为婴儿型、晚发型和青少年型。基因治疗为庞贝病提供了一种有希望的治疗方法。此外，一些研究已经表明，携带Gaa基因变异的人群可能会表现出不完全外显性。
参考文献：
1. Reuser, Arnold J J, van der Ploeg, Ans T, Chien, Yin-Hsiu, Toscano, Antonio, Kishnani, Priya S. 2019. GAA variants and phenotypes among 1,079 patients with Pompe disease: Data from the Pompe Registry. In Human mutation, 40, 2146-2164. doi:10.1002/humu.23878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31342611/
2. Momosaki, Ken, Kido, Jun, Yoshida, Shinichiro, Hirose, Shinichi, Nakamura, Kimitoshi. 2019. Newborn screening for Pompe disease in Japan: report and literature review of mutations in the GAA gene in Japanese and Asian patients. In Journal of human genetics, 64, 741-755. doi:10.1038/s10038-019-0603-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31076647/
3. Kishnani, Priya S, Sun, Baodong, Koeberl, Dwight D. . Gene therapy for glycogen storage diseases. In Human molecular genetics, 28, R31-R41. doi:10.1093/hmg/ddz133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31227835/
4. Mikó, Ágnes, Kaposi, Ambrus, Schnabel, Karolina, Seidl, Dániel, Tory, Kálmán. 2021. Identification of incompletely penetrant variants and interallelic interactions in autosomal recessive disorders by a population-genetic approach. In Human mutation, 42, 1473-1487. doi:10.1002/humu.24273. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34405919/
