智鼠故事 
C57BL/6JCya-Aplp2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Aplp2-flox
产品编号：
S-CKO-18916
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Aplp2-flox mice (Strain S-CKO-18916) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Aplp2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-11804-Aplp2-B6J-VB
产品编号
S-CKO-18916
基因名
Aplp2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
CDEBP；APLP-2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:88047 Homozygotes for two different targeted alleles show embryonic lethality, or viability and fertility with increased copper levels in cerebral cortex and liver. Double knockouts with App show high mortality, reduced growth, and neurological symptoms.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Aplp2位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Aplp2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Aplp2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Aplp2基因位于小鼠9号染色体上，由17个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在10号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含113个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Aplp2基因功能的丧失。Aplp2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现为胚胎致死性，或者表现为脑皮层和肝脏中铜水平的增加，存活率和繁殖能力正常。同时，与App基因双敲除的小鼠表现出高死亡率、生长减缓以及神经症状。敲除4号外显子将导致基因发生移码突变，并覆盖基因编码区域的5.02%。5'-loxP位点插入的第三个内含子大小为4971个碱基对，3'-loxP位点插入的第四个内含子大小为1300个碱基对。有效的cKO区域大小约为0.6 kb。该模型可用于研究Aplp2基因在小鼠体内的功能，以及相关疾病的发生机制。
基因研究概述
Aplp2（amyloid precursor-like protein 2）是淀粉样前体蛋白家族的一员，该家族还包括淀粉样前体蛋白（APP）和APLP1。Aplp2与APP和APLP1具有高度保守的同源性，并且它们在功能上具有一定的冗余性。Aplp2基因位于人类染色体11q23-q25区域，在多种细胞和组织中表达，并在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞信号传导、突触形成和维持以及神经退行性疾病的发生。
在神经系统中，Aplp2与APP和APLP1一样，通过α-和β-以及γ-分泌酶的连续裂解产生可溶性片段和细胞内片段。这些片段在细胞内信号传导和突触可塑性中发挥作用。此外，Aplp2还与Hsp90相互作用，抑制转化生长因子-β（TGF-β）信号通路，通过促进TGFBR2蛋白的降解来调节TGF-β/Smad信号通路的持续时间和强度[2]。
Aplp2基因的多态性也与血脂水平有关。在中国新疆地区的人群中，研究发现Aplp2基因中的rs2054247和rs747180单核苷酸多态性（SNPs）与血清总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高相关[1]。此外，Aplp2基因在维持肌肉纺锤体形成和功能中也发挥作用。研究发现LRP4基因的突变或敲除会导致肌肉纺锤体形成和维持受损，而LRP4在成年和老年动物中与APP和APLP2相互作用，表明LRP4是肌肉纺锤体形成和维持的重要调节因子[3]。
Aplp2基因在视觉系统中也发挥着重要作用。研究发现，Aplp2基因的低频变异与屈光不正相关，并且与阅读时间存在基因-环境相互作用。此外，Aplp2基因敲除小鼠表现出高屈光不正，并且对环境诱导的近视敏感性降低[4]。
综上所述，Aplp2基因在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞信号传导、突触形成和维持以及神经退行性疾病的发生。Aplp2基因的多态性与血脂水平、肌肉纺锤体形成和屈光不正相关。Aplp2基因的研究有助于深入理解其在生物学功能和疾病发生机制中的作用，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Abuzhalihan, Jialin, Adi, Dilare, Wang, Yong-Tao, Fu, Zhen-Yan, Ma, Yi-Tong. . APLP2 gene polymorphisms are associated with high TC and LDL-C levels in Chinese population in Xinjiang, China. In Bioscience reports, 40, . doi:10.1042/BSR20200357. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32716039/
2. Tuersuntuoheti, Amannisa, Li, Qinshan, Teng, Yu, Wu, Wei, Song, Wei. 2023. YWK-II/APLP2 inhibits TGF-β signaling by interfering with the TGFBR2-Hsp90 interaction. In Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research, 1870, 119548. doi:10.1016/j.bbamcr.2023.119548. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37479189/
3. Cao, Rangjuan, Chen, Peng, Wang, Hongsheng, Xiong, Wen-Cheng, Mei, Lin. 2023. Intrafusal-fiber LRP4 for muscle spindle formation and maintenance in adult and aged animals. In Nature communications, 14, 744. doi:10.1038/s41467-023-36454-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36765071/
4. Tkatchenko, Andrei V, Tkatchenko, Tatiana V, Guggenheim, Jeremy A, Thinakaran, Gopal, Williams, Cathy. 2015. APLP2 Regulates Refractive Error and Myopia Development in Mice and Humans. In PLoS genetics, 11, e1005432. doi:10.1371/journal.pgen.1005432. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26313004/
