智鼠故事 
C57BL/6JCya-Aldh1l1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Aldh1l1-flox
产品编号：
S-CKO-18275
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Aldh1l1-flox mice (Strain S-CKO-18275) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Aldh1l1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-107747-Aldh1l1-B6J-VB
产品编号
S-CKO-18275
基因名
Aldh1l1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
FDH；Fthfd；Neut2；1810048F20Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1340024 Mice homozygous for a null allele exhibit folate deficiency and impaired glycine metabolism with a decrease in glycine and glycine conjugates in the liver.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Aldh1l1位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Aldh1l1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Aldh1l1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Aldh1l1基因位于小鼠6号染色体上，包含23个外显子，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在23号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子至4号外显子，包含401个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Aldh1l1基因功能的丧失。Aldh1l1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出叶酸缺乏和甘氨酸代谢受损，肝脏中的甘氨酸及其结合物减少。敲除第三号至4号外显子会导致基因移码，覆盖了基因编码区域的14.82%。内含子2的5'-loxP位点插入区域大小为1890 bp，内含子4的3'-loxP位点插入区域大小为2627 bp。有效的cKO区域大小约为1.2 kb。这一策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，现有技术水平下无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。该模型可用于研究Aldh1l1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ALDH1L1（醛脱氢酶1家族成员L1），也称为10-甲酰四氢叶酸脱氢酶，是一种重要的叶酸代谢调节酶。叶酸代谢在细胞中扮演着关键的角色，包括核苷酸生物合成、DNA修复、甲基化过程、氨基酸生物合成和能量平衡。ALDH1L1通过催化NADP+依赖性10-甲酰四氢叶酸向四氢叶酸和二氧化碳的转换，控制着叶酸代谢途径中一碳单位的整体流量。由于其在叶酸代谢中的关键作用，ALDH1L1在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞增殖、分化和肿瘤发生。
研究表明，ALDH1L1在多种肿瘤中下调或沉默，这与其作为潜在的肿瘤抑制因子和侵袭性癌症的生物标志物的作用相一致。例如，研究发现ALDH1L1在人类癌症中普遍下调，其中一种机制是ALDH1L1基因启动子的甲基化。此外，ALDH1L1的重新表达可以抑制癌细胞的增殖和迁移，并促进凋亡，表明其在肿瘤抑制中的作用。在癌症中，ALDH1L1的下调为肿瘤的进展提供了代谢优势，尤其是在肿瘤无限增殖和增强运动性成为肿瘤扩张的关键过程时[1,2,6]。
除了其在肿瘤中的作用，ALDH1L1还与神经管缺陷（NTDs）的发生有关。研究发现，ALDH1L1基因的SNPs与NTDs的易感性增加相关。具体来说，rs4646733、rs2305225和rs2276731位点的SNPs与NTDs的发生率显著相关，表明ALDH1L1在神经管发育中的重要作用[3]。
此外，ALDH1L1在神经系统中也发挥着重要作用。研究发现，ALDH1L1可以作为星形胶质细胞特异性标记物，用于研究星形胶质细胞在神经疾病中的作用。通过利用AAV病毒介导的基因传递技术，研究人员开发了ALDH1L1启动子驱动的Cre重组酶表达系统，用于选择性地在星形胶质细胞中表达基因。例如，AAV-hALDH1L1-Cre在注射到小鼠丘脑中后，可以特异性地在星形胶质细胞中表达Cre重组酶，而在杏仁核和海马体中则主要在神经元中表达，这表明ALDH1L1启动子在不同脑区具有不同的细胞类型特异性[4,5]。
综上所述，ALDH1L1是一种重要的叶酸代谢调节酶，在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞增殖、分化和肿瘤发生。研究表明，ALDH1L1在多种肿瘤中下调或沉默，这与其作为潜在的肿瘤抑制因子和侵袭性癌症的生物标志物的作用相一致。此外，ALDH1L1还与神经管缺陷的发生有关，并且可以作为星形胶质细胞特异性标记物，用于研究星形胶质细胞在神经疾病中的作用。对ALDH1L1的进一步研究有助于深入理解其在叶酸代谢、肿瘤发生和神经系统中的功能和机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Krupenko, Sergey A, Krupenko, Natalia I. 2019. Loss of ALDH1L1 folate enzyme confers a selective metabolic advantage for tumor progression. In Chemico-biological interactions, 302, 149-155. doi:10.1016/j.cbi.2019.02.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30794800/
2. Krupenko, Sergey A, Krupenko, Natalia I. . ALDH1L1 and ALDH1L2 Folate Regulatory Enzymes in Cancer. In Advances in experimental medicine and biology, 1032, 127-143. doi:10.1007/978-3-319-98788-0_10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30362096/
3. Wu, Lihua, Lu, Xiaolin, Guo, Jin, Wang, Fang, Bao, Yihua. 2016. Association between ALDH1L1 gene polymorphism and neural tube defects in the Chinese Han population. In Neurological sciences : official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology, 37, 1049-54. doi:10.1007/s10072-016-2527-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26993122/
4. Koh, Wuhyun, Park, Yongmin Mason, Lee, Seung Eun, Lee, C Justin. 2017. AAV-Mediated Astrocyte-Specific Gene Expression under Human ALDH1L1 Promoter in Mouse Thalamus. In Experimental neurobiology, 26, 350-361. doi:10.5607/en.2017.26.6.350. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29302202/
5. Mudannayake, Janitha M, Mouravlev, Alexandre, Fong, Dahna M, Young, Deborah. 2016. Transcriptional activity of novel ALDH1L1 promoters in the rat brain following AAV vector-mediated gene transfer. In Molecular therapy. Methods & clinical development, 3, 16075. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27990448/
6. Krupenko, Sergey A, Horita, David A. 2019. The Role of Single-Nucleotide Polymorphisms in the Function of Candidate Tumor Suppressor ALDH1L1. In Frontiers in genetics, 10, 1013. doi:10.3389/fgene.2019.01013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31737034/
