智鼠故事 
C57BL/6JCya-Msh6em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Msh6-flox
产品编号：
S-CKO-18269
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Msh6-flox mice (Strain S-CKO-18269) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Msh6em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-17688-Msh6-B6J-VB
产品编号
S-CKO-18269
基因名
Msh6
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
GTBP; Gtmbp
NCBI ID
修饰方式
条件性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_010830
Ensembl ID
ENSMUST00000005503
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1343961 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit premature death and are predisposed to tumor formation.
基因研究概述
Msh6，全称为MutS homolog 6，是一种重要的错配修复（MMR）基因。错配修复是一种DNA修复机制，负责识别并修复DNA复制过程中产生的错配碱基对。Msh6蛋白与Msh2蛋白形成复合物，识别DNA中的错配碱基对，并招募其他修复蛋白，如Mlh1和Pms2，共同完成错配修复过程。Msh6基因的突变会导致错配修复功能缺陷，从而增加个体患多种癌症的风险，包括结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌和尿路上皮癌等[1]。
Msh6基因的突变在Lynch综合征患者中较为常见。Lynch综合征是一种常染色体显性遗传的癌症综合征，患者携带MMR基因的突变，导致错配修复功能缺陷，从而增加了患癌症的风险。研究表明，Msh6基因突变在Lynch综合征患者中的发生率为18%，仅次于Msh2基因突变[1]。Msh6基因的突变类型多样，包括无义突变、错义突变、剪接位点突变和插入/缺失突变等。其中，剪接位点突变在Msh1基因中最为常见，而框移突变在Msh2和Msh6基因中较为常见[1]。
除了与Lynch综合征相关外，Msh6基因的突变还与其他癌症的发生发展密切相关。例如，Msh6基因突变在结直肠癌和子宫内膜癌患者中的发生率分别为7.2%和9.6%[2]。此外，Msh6基因突变还与家族性胰腺癌的发生有关，即使在没有结肠癌的情况下，Msh6基因突变也与胰腺癌、胃癌和子宫内膜癌的发生相关[3]。这表明Msh6基因突变在多种癌症的发生发展中发挥着重要作用。
Msh6基因的突变还与癌症患者的预后和免疫状态相关。研究发现，与Msh6高表达组相比，Msh6低表达组的子宫内膜癌患者具有更好的生存结局和更温和的病理特征。Msh6低表达组患者的免疫评分更高，免疫浸润更活跃，免疫检查点表达水平更高，对免疫检查点抑制剂治疗的反应更好[4]。这表明Msh6基因的突变可能影响癌症患者的免疫状态和治疗效果。
综上所述，Msh6基因是一种重要的错配修复基因，其突变与多种癌症的发生发展密切相关。Msh6基因的突变不仅增加了个体患癌症的风险，还与癌症患者的预后和免疫状态相关。因此，深入研究Msh6基因的生物学功能和突变机制，对于癌症的预防和治疗具有重要意义。
参考文献：
1. Lagerstedt-Robinson, Kristina, Rohlin, Anna, Aravidis, Christos, Lindblom, Annika, Nilbert, Mef. 2016. Mismatch repair gene mutation spectrum in the Swedish Lynch syndrome population. In Oncology reports, 36, 2823-2835. doi:10.3892/or.2016.5060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27601186/
2. Zhao, Ya-shuang, Hu, Fu-lan, Wang, Fan, Li, Xiang-wei, Zhu, Sui. . Meta-analysis of MSH6 gene mutation frequency in colorectal and endometrial cancers. In Journal of toxicology and environmental health. Part A, 72, 690-7. doi:10.1080/15287390902841003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19492230/
3. Mannucci, Alessandro, Zuppardo, Raffaella A, Crippa, Stefano, Testoni, Pier A, Cavestro, Giulia Martina. . MSH6 gene pathogenic variant identified in familial pancreatic cancer in the absence of colon cancer. In European journal of gastroenterology & hepatology, 32, 345-349. doi:10.1097/MEG.0000000000001617. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31851094/
4. Zhou, Lin-Zhi, Xiao, Hong-Qi, Chen, Jie. 2024. Mismatch repair gene MSH6 correlates with the prognosis, immune status and immune checkpoint inhibitors response of endometrial cancer. In Frontiers in immunology, 15, 1302797. doi:10.3389/fimmu.2024.1302797. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38390329/
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
