智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ndufa9em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ndufa9-flox
产品编号：
S-CKO-18111
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ndufa9-flox mice (Strain S-CKO-18111) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ndufa9em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-66108-Ndufa9-B6J-VB
产品编号
S-CKO-18111
基因名
Ndufa9
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
1010001N11Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1913358 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased embryo size, a rudimentary egg cylinder, failure of primitive streak formation, absent primitive node and head folds, failure to gastrulate, and complete lethality prior to organogenesis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ndufa9位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ndufa9基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ndufa9-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ndufa9基因位于小鼠6号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第二、三号外显子，包含269个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ndufa9基因功能的丧失。Ndufa9-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出胚胎体积减小、原始卵黄囊发育不完全、原条形成失败、原始节和头部褶皱缺失、无法进行原肠胚形成，并在器官发生前完全死亡。Ndufa9-flox小鼠的构建为研究Ndufa9基因在小鼠体内的功能提供了有效的动物模型。
基因研究概述
Ndufa9，也称为NADH脱氢酶[泛醌]1 α亚基复合物亚基9，是线粒体呼吸链复合物I的重要组成部分。复合物I是电子传递链的第一个复合物，负责将电子从NADH转移到泛醌，并在这个过程中产生质子梯度，为ATP合成提供能量。Ndufa9在维持线粒体复合物I的结构和功能方面发挥着至关重要的作用。
NDUFA9基因突变与多种疾病相关，包括儿童期起病的全身性肌张力障碍和Leigh综合征。Leigh综合征是一种罕见的遗传性线粒体疾病，主要表现为神经系统的退行性变。在一项研究中，研究人员发现了一个新的疾病基因，即NDUFA9基因，在一位患有新生儿致命性Leigh综合征和复合物I缺乏的库尔德患者中发现了该基因的致病突变。这是首次报道NDUFA9基因的致病突变，表明NDUFA9基因突变可能导致新生儿致命性复合物I疾病[3]。
除了与遗传性疾病相关外，NDUFA9还与能量代谢和肥胖有关。一项研究发现，烟酰胺核苷（NR），一种天然存在的NAD+前体，可以增强氧化代谢并保护小鼠免受高脂饮食引起的肥胖。NR补充剂可以增加NAD+水平，激活SIRT1和SIRT3，从而增强氧化代谢并保护小鼠免受高脂饮食引起的代谢异常。这表明NR可以作为营养补充剂来改善与线粒体功能缺陷相关的代谢和年龄相关性疾病[1]。
NDUFA9还与白脂肪细胞的棕色化有关。棕色化是一种生理过程，其中白色脂肪细胞转化为具有更高代谢活性的棕色脂肪细胞。研究发现，NDUFA9及其丙酰化修饰可以促进线粒体功能，从而促进白脂肪细胞的棕色化。这为肥胖和相关疾病的管理和干预提供了理论基础[2]。
此外，NDUFA9还与神经系统疾病相关。在一项研究中，研究人员发现HIV-1 Tat和可卡因可以影响星形胶质细胞的能量储备和表观遗传调控，通过影响LINC01133-hsa-miR-4726-5p-NDUFA9轴导致星形胶质细胞功能障碍。这表明NDUFA9在HIV-1 Tat和可卡因诱导的神经系统疾病中可能发挥作用[4]。
最后，NDUFA9还与非酒精性脂肪肝病（NAFLD）相关。一项研究发现，NDUFA9是NAFLD相关的枢纽基因之一，与氧化磷酸化和NAFLD通路相关。这表明NDUFA9可能在NAFLD的发病机制中发挥重要作用[5]。
综上所述，NDUFA9基因在维持线粒体复合物I的结构和功能方面发挥着至关重要的作用。NDUFA9基因突变与多种疾病相关，包括儿童期起病的全身性肌张力障碍和Leigh综合征。NDUFA9还与能量代谢、肥胖、神经系统疾病和非酒精性脂肪肝病相关。对NDUFA9的研究有助于深入理解线粒体功能、能量代谢和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Cantó, Carles, Houtkooper, Riekelt H, Pirinen, Eija, Sauve, Anthony A, Auwerx, Johan. . The NAD(+) precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesity. In Cell metabolism, 15, 838-47. doi:10.1016/j.cmet.2012.04.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22682224/
2. Liu, Yuexia, Liu, Zunhai, Ren, Zeyu, Qiu, Guiping, Sun, Chao. 2024. NDUFA9 and its crotonylation modification promote browning of white adipocytes by activating mitochondrial function in mice. In The international journal of biochemistry & cell biology, 171, 106583. doi:10.1016/j.biocel.2024.106583. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38657899/
3. van den Bosch, B J C, Gerards, M, Sluiter, W, de Coo, I F M, Smeets, H J M. 2011. Defective NDUFA9 as a novel cause of neonatally fatal complex I disease. In Journal of medical genetics, 49, 10-5. doi:10.1136/jmedgenet-2011-100466. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22114105/
4. Doke, Mayur, McLaughlin, Jay P, Cai, James J, Khan, Mansoor A, Samikkannu, Thangavel. 2022. HIV-1 Tat and cocaine impact astrocytic energy reservoirs and epigenetic regulation by influencing the LINC01133-hsa-miR-4726-5p-NDUFA9 axis. In Molecular therapy. Nucleic acids, 29, 243-258. doi:10.1016/j.omtn.2022.07.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35892093/
5. Zeng, Folai, Shi, Meijie, Xiao, Huanming, Chi, Xiaoling. 2021. WGCNA-Based Identification of Hub Genes and Key Pathways Involved in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. In BioMed research international, 2021, 5633211. doi:10.1155/2021/5633211. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34938809/
