智鼠故事 
C57BL/6JCya-Upp1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Upp1-flox
产品编号：
S-CKO-17980
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Upp1-flox mice (Strain S-CKO-17980) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Upp1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-22271-Upp1-B6J-VB
产品编号
S-CKO-17980
基因名
Upp1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Up；Upp；UPase；UdRPase
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1097668 Mice homozygous for a targeted disruption have increased uridine concentration in tissues, urine and blood, along with disorders of various nucleotide metabolisms and decreased sensitivity to pentobarbital and 5-fluorouracil.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Upp1位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Upp1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Upp1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Upp1基因位于小鼠11号染色体上，包含9个外显子，其中ATG起始密码子在3号外显子，TGA终止密码子在9号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）选定为6号外显子，包含115个碱基对的编码序列。通过删除该区域，将导致小鼠Upp1基因功能的丧失。Upp1-flox小鼠模型的构建过程包括使用BAC克隆RP23-238J4作为模板，通过PCR生成同源臂和cKO区域，然后将这些片段插入到靶向载体中。接着，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵中。出生的小鼠将进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出组织、尿液和血液中尿苷浓度的增加，各种核苷酸代谢紊乱，以及对戊巴比妥和5-氟尿嘧啶的敏感性降低。该模型的构建为研究Upp1基因在小鼠体内的功能和相关生物学过程提供了重要的工具。
基因研究概述
UPP1（Uridine Phosphorylase 1）是一种双体酶，在嘧啶 salvage途径中发挥不可或缺的作用，参与嘧啶代谢、尿嘧啶稳态，并在多种癌症中上调表达。UPP1通过影响肿瘤微环境、糖酵解代谢、铁死亡等途径，在肿瘤的发生发展、免疫逃逸和疾病预后等方面发挥重要作用。
UPP1在肺癌的发生发展中发挥重要作用。研究发现，UPP1在肺癌组织中高表达，与患者不良预后相关。UPP1通过促进糖酵解代谢，增加肿瘤细胞对糖酵解抑制剂的敏感性，从而促进肿瘤细胞增殖和侵袭[2]。此外，UPP1还可以通过诱导免疫抑制性微环境，抑制抗肿瘤免疫反应，促进肿瘤免疫逃逸[1]。在食管鳞状细胞癌中，UPP1高表达的肿瘤细胞与免疫抑制细胞密切相关，与患者不良预后相关[5]。
UPP1在其他肿瘤中也发挥重要作用。研究发现，UPP1在甲状腺癌组织中高表达，与患者淋巴结转移、肿瘤分期和肿瘤大小相关。UPP1在细胞实验中可以抑制甲状腺癌细胞的迁移、侵袭和增殖，并通过调节上皮-间质转化（EMT）途径发挥作用[8]。在胶质瘤中，UPP1高表达与患者不良预后相关，通过促进肿瘤细胞增殖和侵袭、抑制抗肿瘤免疫反应，促进肿瘤免疫逃逸[6]。在宫颈癌中，UPP1是6个基因预后签名之一，与免疫反应和肿瘤免疫微环境密切相关，可以作为预测患者总生存期和治疗反应的生物标志物[7]。
UPP1还可以通过影响铁死亡在疾病中发挥作用。研究发现，在脓毒症诱导的急性肺损伤（ALI）模型中，UPP1表达上调，而尿嘧啶可以显著减轻肺损伤、炎症、组织铁水平和脂质过氧化。机制研究发现，尿嘧啶通过激活Nrf2信号通路抑制巨噬细胞铁死亡[3]。此外，在儿童脓毒性休克中，UPP1是5个基因签名之一，与免疫细胞浸润密切相关，可以作为诊断儿童脓毒性休克的生物标志物[4]。
综上所述，UPP1是一种重要的基因，在肿瘤、免疫和代谢等方面发挥重要作用。UPP1的研究有助于深入理解肿瘤发生发展、免疫逃逸和疾病预后的机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Li, Yin, Jiang, Manling, Aye, Ling, Ge, Di, Lu, Chunlai. 2024. UPP1 promotes lung adenocarcinoma progression through the induction of an immunosuppressive microenvironment. In Nature communications, 15, 1200. doi:10.1038/s41467-024-45340-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38331898/
2. Wang, Xuan, Wang, Zheng, Huang, Renhong, Chen, Xiaofeng, Huang, Dayu. 2022. UPP1 Promotes Lung Adenocarcinoma Progression through Epigenetic Regulation of Glycolysis. In Aging and disease, 13, 1488-1503. doi:10.14336/AD.2022.0218. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36186123/
3. Lai, Kai, Song, Congkuan, Gao, Minglang, Li, Ning, Geng, Qing. 2023. Uridine Alleviates Sepsis-Induced Acute Lung Injury by Inhibiting Ferroptosis of Macrophage. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24065093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36982166/
4. Fan, Jiajie, Shi, Shanshan, Qiu, Yunxiang, Liu, Mingnan, Shu, Qiang. 2022. Analysis of signature genes and association with immune cells infiltration in pediatric septic shock. In Frontiers in immunology, 13, 1056750. doi:10.3389/fimmu.2022.1056750. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36439140/
5. Li, Yin, Jiang, Manling, Wei, Yongqi, Lu, Chunlai, Ge, Di. 2024. Integrative Analyses of Pyrimidine Salvage Pathway-Related Genes Revealing the Associations Between UPP1 and Tumor Microenvironment. In Journal of inflammation research, 17, 101-119. doi:10.2147/JIR.S440295. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38204987/
6. Chen, Zigui, Liu, Chao, Zhang, Chunyuan, Miao, Changfeng, Luo, Qisheng. 2024. Machine learning-based discovery of UPP1 as a key oncogene in tumorigenesis and immune escape in gliomas. In Frontiers in immunology, 15, 1475206. doi:10.3389/fimmu.2024.1475206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39380997/
7. Qu, Xinyu, Shi, Zhiwen, Guo, Jingjing, Qiu, Junjun, Hua, Keqin. 2021. Identification of a novel six-gene signature with potential prognostic and therapeutic value in cervical cancer. In Cancer medicine, 10, 6881-6896. doi:10.1002/cam4.4054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34498424/
8. Guan, Yaoyao, Bhandari, Adheesh, Zhang, Xiaohua, Wang, Ouchen. 2019. Uridine phosphorylase 1 associates to biological and clinical significance in thyroid carcinoma cell lines. In Journal of cellular and molecular medicine, 23, 7438-7448. doi:10.1111/jcmm.14612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31496029/
