智鼠故事 
C57BL/6JCya-Mtm1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Mtm1-flox
产品编号：
S-CKO-17965
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Mtm1-flox mice (Strain S-CKO-17965) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Mtm1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-17772-Mtm1-B6J-VB
产品编号
S-CKO-17965
基因名
Mtm1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Mtm；mKIAA4176
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1099452 Hemizygotes for targeted null mutations develop a generalized, progressive myopathy beginning around 1 month and leading to death at 6-14 weeks of age. Mutant mice show amyotrophy with accumulation of central nuclei in skeletal muscle fibers.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Mtm1位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Mtm1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Mtm1-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，是一种条件性基因敲除小鼠。Mtm1基因位于小鼠X号染色体上，由15个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在15号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含约1.0 kb的编码序列。删除该区域会导致小鼠Mtm1基因功能的丧失。Mtm1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出一种广泛的、进行性的肌病，通常在出生后一个月左右开始出现，并在6-14周内死亡。突变小鼠的骨骼肌纤维中出现萎缩，并伴有中心核的积累。此外，4号外显子开始于编码区域的约7.57%。敲除4号外显子将导致基因移码。5'-loxP位点插入的3号内含子大小为1707 bp，3'-loxP位点插入的4号内含子大小为19304 bp。此策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性，目前的技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。转录XM_030251245.1可能不受删除cKO区域的影响。Mtm1-flox小鼠模型可用于研究Mtm1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因Mtm1编码肌管素1（Myotubularin, MTM1），是一种位于细胞内体上的磷脂酰肌醇磷酸酶，参与调节磷脂酰肌醇-3-磷酸（PI3P）和磷脂酰肌醇-3,5-二磷酸（PI3,5P2）的水平。MTM1在肌肉发育和维持肌肉功能中发挥关键作用，特别是在肌小管的形成和稳定中。MTM1的突变与X连锁肌管肌病（XLMTM）有关，这是一种严重的先天性肌肉疾病，患者表现为出生时或婴儿期出现严重的肌肉无力，通常伴随呼吸衰竭和早期死亡[4]。
Mtm1基因的突变会导致MTM1蛋白功能缺失，进而影响肌肉细胞的正常发育和功能。XLMTM患者的肌肉活检通常显示肌纤维萎缩、肌核中心化、细胞器紊乱等特征。MTM1的缺失还与胆汁淤积性肝病相关，这是XLMTM患者常见的并发症之一。研究表明，MTM1在肝脏中也发挥重要作用，参与调节胆汁酸转运和内体介导的转运[2]。
为了治疗XLMTM，研究人员尝试了多种策略，包括基因治疗和药物治疗。基因治疗方面，使用腺相关病毒（AAV）介导的MTM1基因转移在动物模型中显示出一定的治疗效果，但目前仍面临一些挑战，如病毒载体的安全性、靶向性和效率等问题[1]。药物治疗方面，研究人员正在探索抑制dynamin-2活性或恢复胆汁酸转运的药物，以改善XLMTM患者的肝功能[2]。
除了XLMTM，MTM1基因的突变还与先天性肌病等其他肌肉疾病相关。例如，研究发现，MTM1基因的突变可能导致肌纤维结构异常，如肌纤维中心化、肌纤维萎缩等，从而引发一系列肌肉功能障碍[3]。此外，MTM1基因的突变还可能影响其他组织和器官的功能，如肝脏、心脏等，导致多种并发症的发生[2]。
综上所述，基因Mtm1编码的MTM1蛋白在肌肉发育和维持肌肉功能中发挥重要作用。MTM1的突变与XLMTM等多种肌肉疾病相关，导致肌肉细胞发育异常和功能障碍。目前，针对XLMTM的治疗策略主要包括基因治疗和药物治疗，但仍面临一些挑战。未来，深入研究MTM1的功能和突变机制，以及探索更有效的治疗方法，将为XLMTM等肌肉疾病的治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Verdonschot, Job A J, Vanhoutte, Els K, Claes, Godelieve R F, Krapels, Ingrid P C, Brunner, Han G. 2020. A mutation update for the FLNC gene in myopathies and cardiomyopathies. In Human mutation, 41, 1091-1111. doi:10.1002/humu.24004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32112656/
2. Karolczak, Sophie, Deshwar, Ashish R, Aristegui, Evangelina, Yin, Chunyue, Dowling, James J. 2023. Loss of Mtm1 causes cholestatic liver disease in a model of X-linked myotubular myopathy. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI166275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37490339/
3. Butterfield, Russell J. . Congenital Muscular Dystrophy and Congenital Myopathy. In Continuum (Minneapolis, Minn.), 25, 1640-1661. doi:10.1212/CON.0000000000000792. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31794464/
4. Lawlor, Michael W, Dowling, James J. . X-linked myotubular myopathy. In Neuromuscular disorders : NMD, 31, 1004-1012. doi:10.1016/j.nmd.2021.08.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34736623/
