智鼠故事 
C57BL/6JCya-Prmt6em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Prmt6-flox
产品编号：
S-CKO-17388
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Prmt6-flox mice (Strain S-CKO-17388) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Prmt6em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-99890-Prmt6-B6J-VA
产品编号
S-CKO-17388
基因名
Prmt6
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Hrmt1l6
NCBI ID
修饰方式
条件性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_178891
Ensembl ID
ENSMUST00000106567
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2139971 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased mouse embryonic fibroblast proliferation and early cellular replicative senescence.
基因研究概述
Prmt6，即蛋白精氨酸甲基转移酶6，是一种参与表观遗传调控的酶。它能够通过催化蛋白质上的精氨酸残基发生不对称二甲基化，进而影响基因的表达和生物学过程。Prmt6在细胞增殖、分化和凋亡等生命活动中发挥着重要作用，并且在多种癌症的发生和发展过程中也扮演着关键角色。
Prmt6在脊髓性肌萎缩症（SBMA）中发挥了重要作用。SBMA是由雄激素受体基因的CAG扩增引起的疾病，雄激素与多聚谷氨酰胺扩张的雄激素受体结合后，通过毒性的获得功能机制导致SBMA的发生。研究表明，Prmt6在SBMA患者的骨骼肌中过度表达，并与另一个共调节因子LSD1协同作用，共同激活雄激素受体，增强其毒性作用。通过药理学和基因沉默的方式抑制Prmt6的表达，可以减轻SBMA细胞中的毒性反应，并改善SBMA小鼠的疾病表型[1]。
Prmt6在胶质母细胞瘤（GBM）中也发挥了重要作用。GBM是一种侵袭性强、预后极差的原发性脑肿瘤。研究发现，Prmt6在GBM中高表达，并且与肿瘤的恶性程度相关。进一步的研究发现，Prmt6通过转录激活YTHDF2的表达，促进GBM细胞的迁移、侵袭和上皮-间质转化（EMT）。YTHDF2与Wnt-β-catenin信号通路相关，通过降解Wnt-β-catenin通路的负调节因子APC和GSK3β的mRNA，激活该通路，进而增强GBM的恶性表型[2]。
Prmt6在结肠癌的发生和发展中也发挥了重要作用。PPARα是一种核受体，参与调节脂质代谢。研究发现，肠道PPARα的缺失会促进结肠癌的发生，而PPARα的表达可以抑制结肠癌的发生。进一步的研究发现，PPARα的缺失会导致DNMT1和PRMT6的表达增加，从而抑制肿瘤抑制基因的表达，促进结肠癌的发生。此外，PPARα的激活剂Fenofibrate可以保护小鼠免受结肠癌的发生[3]。
Prmt6在骨质疏松症中发挥了重要作用。骨质疏松症是一种骨量减少、骨组织微结构退化的疾病。研究发现，RANK信号通路的激活可以上调Prmt6的表达，进而促进骨吸收细胞（破骨细胞）的分化。Prmt6的缺乏或抑制可以减少HIF-1α介导的糖酵解，增强脂肪酸氧化，从而抑制破骨细胞的分化和骨丢失。此外，Prmt6的缺乏或抑制可以减少H3R2在脂肪酸氧化相关基因启动子上的不对称二甲基化，增加基因的开放性，从而促进脂肪酸氧化[4]。
Prmt6在乳腺癌的发生和发展中也发挥了重要作用。Prmt6与PARP1和CRL4B形成复合物，共同抑制核心生物钟基因PER3的转录。这个转录抑制复合物干扰了生物钟的振荡，促进了乳腺癌细胞的增殖和转移。此外，PARP1抑制剂Olaparib可以增强生物钟基因的表达，从而抑制乳腺癌的发生[5]。
Prmt6在多种癌症的发生和发展过程中发挥了重要作用，包括SBMA、GBM、结肠癌和乳腺癌。它通过不同的机制影响基因的表达和生物学过程，包括与共调节因子协同激活雄激素受体、转录激活YTHDF2、抑制肿瘤抑制基因的表达和干扰生物钟的振荡。此外，Prmt6还具有独立的染色质调控功能，影响基因的表达和干细胞的多能性维持。这些发现为Prmt6作为抗肿瘤治疗靶点提供了理论基础，并为癌症的治疗和预防提供了新的思路和策略[6]。
参考文献：
1. Prakasam, Ramachandran, Bonadiman, Angela, Andreotti, Roberta, Basso, Manuela, Pennuto, Maria. 2023. LSD1/PRMT6-targeting gene therapy to attenuate androgen receptor toxic gain-of-function ameliorates spinobulbar muscular atrophy phenotypes in flies and mice. In Nature communications, 14, 603. doi:10.1038/s41467-023-36186-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36746939/
2. Yu, Peng, Xu, Tutu, Ma, Wenmeng, Sun, Yongqing, Li, Guangyu. 2024. PRMT6-mediated transcriptional activation of ythdf2 promotes glioblastoma migration, invasion, and emt via the wnt-β-catenin pathway. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 43, 116. doi:10.1186/s13046-024-03038-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38637831/
3. Luo, Yuhong, Xie, Cen, Brocker, Chad N, Liu, Weiwei, Gonzalez, Frank J. 2019. Intestinal PPARα Protects Against Colon Carcinogenesis via Regulation of Methyltransferases DNMT1 and PRMT6. In Gastroenterology, 157, 744-759.e4. doi:10.1053/j.gastro.2019.05.057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31154022/
4. Chu, Wenxiang, Peng, Weilin, Lu, Yingying, Han, Chaofeng, Lu, Xuhua. 2024. PRMT6 Epigenetically Drives Metabolic Switch from Fatty Acid Oxidation toward Glycolysis and Promotes Osteoclast Differentiation During Osteoporosis. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2403177. doi:10.1002/advs.202403177. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39120025/
5. Yang, Tianshu, Huang, Wei, Ma, Tianyu, Yuan, Baowen, Wang, Yan. 2023. The PRMT6/PARP1/CRL4B Complex Regulates the Circadian Clock and Promotes Breast Tumorigenesis. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2202737. doi:10.1002/advs.202202737. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36941223/
6. Chen, Zhixian, Gan, Jianfeng, Wei, Zhi, Xu, Congjian, Zhao, Hongbo. 2022. The Emerging Role of PRMT6 in Cancer. In Frontiers in oncology, 12, 841381. doi:10.3389/fonc.2022.841381. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35311114/
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
