智鼠故事 
C57BL/6JCya-Hmgb2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Hmgb2-flox
产品编号：
S-CKO-17283
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Hmgb2-flox mice (Strain S-CKO-17283) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Hmgb2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-97165-Hmgb2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-17283
基因名
Hmgb2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Hmg2，HMG-2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:96157 Male mice homozygous for disruptions in this gene display reduced fertility. Female fertility is normal.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Hmgb2位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Hmgb2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Hmgb2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Hmgb2基因位于小鼠8号染色体上，由5个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在5号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第二个至4号外显子，包含约1.5千碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Hmgb2基因功能的丧失。Hmgb2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，雄性小鼠的生育能力会降低，而雌性小鼠的生育能力正常。该模型可用于研究Hmgb2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Hmgb2，也称为高迁移率族蛋白B2，是一种非组蛋白的染色质结合蛋白，属于高迁移率族蛋白家族。Hmgb2蛋白由两个相同的亚基组成，每个亚基包含一个保守的HMG结构域，负责与DNA结合。Hmgb2在多种生物学过程中发挥作用，包括基因表达调控、DNA修复、细胞凋亡和炎症反应等。
Hmgb2在衰老细胞的再生活化中起着重要作用。研究发现，SOX5可以促进Hmgb2的表达，从而重置转录网络以促进抗衰老基因的表达。此外，基因治疗中使用SOX5或Hmgb2的慢病毒载体可以改善小鼠的软骨和骨关节炎情况[1]。
Hmgb2在肝脏纤维化和肝硬化中也有重要作用。研究表明，Hmgb2在人类和动物肝脏纤维化和肝硬化模型中的表达显著上调。Hmgb2的敲除或抑制可以减缓四氯化碳诱导的肝脏纤维化进展，而Hmgb2的过表达则会加剧肝脏纤维化。这些结果表明，Hmgb2可能成为预防慢性肝损伤过程中肝星状细胞活化的潜在治疗靶点[2]。
Hmgb2在巨噬细胞的脂滴自噬和胆固醇外排中也发挥作用。研究发现，Hmgb2与脂滴自噬相关蛋白AUP1、HSPA5和UBE2G2相互作用，参与脂滴的降解和胆固醇的外排。抑制Hmgb2的表达可以显著降低胆固醇的外排，表明Hmgb2在脂滴自噬和胆固醇代谢中具有重要作用[3]。
Hmgb2在细胞衰老中也有重要作用。研究发现，Hmgb2可以调控衰老相关分泌表型（SASP）基因的表达，防止SASP基因位点受到异染色质的抑制。此外，Hmgb2的表达与IgA肾病患者的疾病严重程度相关，并且可以间接调节APRIL的表达和Gd-IgA1的产生[4,5]。
Hmgb2在肺癌中也具有重要的预后意义。研究发现，Hmgb2在肺癌组织中表达上调，并且与肺癌的侵袭、转移和预后不良相关。此外，Hmgb2的表达与肝细胞癌的进展和预后也相关，NAT10介导的ac4C修饰可以增强Hmgb2的翻译，从而促进肝细胞癌的生长和转移[6,9]。
Hmgb2在成年猕猴海马体神经发生中也发挥着重要作用。研究发现，Hmgb2是成年猕猴海马体神经祖细胞的一个标记基因，并且与神经发生过程相关[7]。
Hmgb2在微血管内皮细胞的细胞衰老中也发挥着重要作用。研究发现，Hmgb2的表达随着年龄的增长而下降，并且被转录水平调控。miRNA介导的Hmgb2下调可以抑制细胞增殖和加速细胞衰老，而Hmgb2的过表达可以延缓衰老并维持较高的管形成活性[8]。
综上所述，Hmgb2在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括基因表达调控、DNA修复、细胞凋亡、炎症反应、脂滴自噬、胆固醇代谢、细胞衰老和神经发生等。Hmgb2的研究有助于深入理解其在不同生物学过程中的作用机制，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Jing, Yaobin, Jiang, Xiaoyu, Ji, Qianzhao, Qu, Jing, Liu, Guang-Hui. 2023. Genome-wide CRISPR activation screening in senescent cells reveals SOX5 as a driver and therapeutic target of rejuvenation. In Cell stem cell, 30, 1452-1471.e10. doi:10.1016/j.stem.2023.09.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37832549/
2. Huang, Yi, Liangpunsakul, Suthat, Rudraiah, Swetha, Wang, Li, Yang, Zhihong. 2023. HMGB2 is a potential diagnostic marker and therapeutic target for liver fibrosis and cirrhosis. In Hepatology communications, 7, . doi:10.1097/HC9.0000000000000299. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37930124/
3. Robichaud, Sabrina, Fairman, Garrett, Vijithakumar, Viyashini, Baetz, Kristin, Ouimet, Mireille. 2021. Identification of novel lipid droplet factors that regulate lipophagy and cholesterol efflux in macrophage foam cells. In Autophagy, 17, 3671-3689. doi:10.1080/15548627.2021.1886839. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33590792/
4. Aird, Katherine M, Iwasaki, Osamu, Kossenkov, Andrew V, Noma, Ken-Ichi, Zhang, Rugang. 2016. HMGB2 orchestrates the chromatin landscape of senescence-associated secretory phenotype gene loci. In The Journal of cell biology, 215, 325-334. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27799366/
5. Tian, Huijuan, Zhai, Yaling, Sun, Shuaigang, Zhang, Wenhui, Zhao, Zhanzheng. 2024. The transcription factor HMGB2 indirectly regulates APRIL expression and Gd-IgA1 production in patients with IgA nephropathy. In Renal failure, 46, 2338931. doi:10.1080/0886022X.2024.2338931. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38622929/
6. Liu, Hailing, Xu, Lei, Yue, Shiwei, Ding, Zeyang, Zhang, Bixiang. 2024. Targeting N4-acetylcytidine suppresses hepatocellular carcinoma progression by repressing eEF2-mediated HMGB2 mRNA translation. In Cancer communications (London, England), 44, 1018-1041. doi:10.1002/cac2.12595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39030964/
7. Hao, Zhao-Zhe, Wei, Jia-Ru, Xiao, Dongchang, Miao, Zhichao, Liu, Sheng. 2022. Single-cell transcriptomics of adult macaque hippocampus reveals neural precursor cell populations. In Nature neuroscience, 25, 805-817. doi:10.1038/s41593-022-01073-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35637371/
8. Jo, Hye-Ram, Jeong, Jae-Hoon. 2022. MicroRNA-Mediated Downregulation of HMGB2 Contributes to Cellular Senescence in Microvascular Endothelial Cells. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11030584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35159393/
9. Qiu, Xie, Liu, Wei, Zheng, Yifan, Sun, Haijun, Dai, Jianhua. 2022. Identification of HMGB2 associated with proliferation, invasion and prognosis in lung adenocarcinoma via weighted gene co-expression network analysis. In BMC pulmonary medicine, 22, 310. doi:10.1186/s12890-022-02110-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35962344/
