Nudt17,也称为nudix水解酶17,是Nudix水解酶家族的成员。Nudix水解酶家族是一类具有保守的催化核心结构的酶,能够催化各种核苷酸二磷酸、三磷酸和类似物的水解反应。Nudt17在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括RNA代谢、细胞信号传导、DNA修复和细胞凋亡等。
在RNA代谢方面,Nudt17具有RNA脱帽活性。研究发现,Nudt17能够催化RNA的脱帽反应,将RNA的7-甲基鸟苷酸(m7G)帽结构水解,从而影响RNA的稳定性和功能。此外,Nudt17还参与RNA的降解过程,能够催化RNA的5'端或3'端的水解反应,从而影响RNA的寿命和表达水平。
在细胞信号传导方面,Nudt17参与多种信号通路的调节。研究发现,Nudt17能够水解多种信号分子,如cAMP、cGMP和PIP3等,从而影响细胞的生长、分化和凋亡等生物学过程。此外,Nudt17还能够调节细胞内的钙离子浓度,进而影响细胞的信号传导和功能。
在DNA修复方面,Nudt17参与DNA损伤的修复过程。研究发现,Nudt17能够水解DNA损伤诱导的核苷酸二磷酸和三磷酸,从而促进DNA损伤的修复和细胞的存活。此外,Nudt17还能够调节DNA修复相关蛋白的表达和活性,从而影响DNA修复的效率和细胞的遗传稳定性。
在细胞凋亡方面,Nudt17参与细胞凋亡的调控。研究发现,Nudt17能够水解细胞凋亡相关的信号分子,如caspase和PARP等,从而抑制细胞凋亡的发生。此外,Nudt17还能够调节细胞内的氧化应激水平,进而影响细胞的凋亡和存活。
Nudt17在多种疾病中发挥重要作用,包括乳腺癌、肾细胞癌和痛风等。研究发现,Nudt17的基因多态性与乳腺癌的易感性相关,携带Nudt17特定等位基因的人群患乳腺癌的风险降低[1]。此外,Nudt17的表达水平与肾细胞癌的预后相关,低表达Nudt17的患者预后较差[2]。在痛风中,Nudt17的基因变异与痛风的发生相关,携带Nudt17特定变异的人群患痛风的风险增加[3]。
Nudt17的研究有助于深入理解Nudix水解酶家族的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。未来,进一步研究Nudt17的生物学功能和调控机制,将为Nudt17相关疾病的治疗和预防提供重要的理论基础。
参考文献:
1. Han, Junhui, Liang, Jing, Zhou, Wenqian, Zhang, Man, Jin, Tianbo. 2024. Association between NUDT17 polymorphisms and breast cancer risk. In Expert review of molecular diagnostics, 24, 459-466. doi:10.1080/14737159.2024.2353700. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38756100/
2. Wang, Yue, Wan, Fangning, Chang, Kun, Dai, Bo, Ye, Dingwei. 2017. NUDT expression is predictive of prognosis in patients with clear cell renal cell carcinoma. In Oncology letters, 14, 6121-6128. doi:10.3892/ol.2017.6997. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29113256/
3. Chang, Ya-Sian, Lin, Chien-Yu, Liu, Ting-Yuan, Chang, Jan-Gowth, Chang, Shun-Jen. 2022. Polygenic risk score trend and new variants on chromosome 1 are associated with male gout in genome-wide association study. In Arthritis research & therapy, 24, 229. doi:10.1186/s13075-022-02917-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36221101/