智鼠故事 
C57BL/6JCya-Pank1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pank1-flox
产品编号：
S-CKO-16318
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pank1-flox mice (Strain S-CKO-16318) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pank1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-75735-Pank1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16318
基因名
Pank1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Pank；Pank1b
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1922985 Homozygous mutant has increased body weight, polyphagia, decreased serum triglyceride and glucose levels after fasting.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pank1位于小鼠的19号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Pank1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Pank1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Pank1基因位于小鼠19号染色体上，由7个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在7号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含254个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Pank1基因功能的丧失。Pank1-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出体重增加、食欲亢进、禁食后血清甘油三酯和葡萄糖水平降低的特点。敲除3号外显子将导致基因移码，并覆盖了编码区域的15.45%。5'-loxP位点插入的内含子2大小为13383 bp，3'-loxP位点插入的内含子3大小为5230 bp。有效的cKO区域大小约为1.2 kb。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，现有技术水平的loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响无法预测。Pank1-flox小鼠模型可用于研究Pank1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
PANK1，也称为泛酸激酶1，是一种重要的酶，在泛酸（维生素B5）转化为辅酶A（CoA）的过程中起着限速酶的作用。CoA是多种代谢途径中不可或缺的辅酶，参与包括脂肪酸氧化、糖异生和胆固醇合成在内的多种生化反应。PANK1在细胞能量代谢和维持能量平衡中发挥着重要作用。
PANK1基因位于人类19号染色体上，包含7个内含子和8个外显子。PANK1基因编码两种功能上不同的同工酶：PANK1α和PANK1β。这两种同工酶在氨基酸序列上具有相同的催化结构域，但它们在N端具有不同的调节结构域，这导致它们在细胞内的表达和功能上存在差异。PANK1α的表达受细胞内CoA及其衍生物的负反馈调节，而PANK1β则不受这种调节。
PANK1在多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。例如，研究发现，PANK1在帕金森病（PD）中高表达，并通过调节miR-7a-5p/α-突触核蛋白（α-syn）信号通路促进多巴胺能神经元的神经退行性变。α-突触核蛋白是PD的标志性分子，与PD的发生发展密切相关[1]。此外，PANK1在肝癌的发生发展中发挥负调控作用。PANK1通过抑制Wnt/β-catenin信号通路，抑制肝癌细胞的增殖、生长和侵袭，并降低肝癌的发生风险[2]。
PANK1在心脏功能中也发挥着重要作用。研究发现，心脏特异性Pank1基因缺失会导致心脏CoA水平降低，并在压力超负荷的情况下加剧心脏室功能不全和心脏重塑。Pank1基因缺失通过调节成纤维和代谢过程，导致心脏纤维化加剧[3]。此外，PANK1还与多种代谢疾病的发生发展密切相关。例如，PANK1和其内含子中的miR-107在肥胖、2型糖尿病和心血管疾病中高表达，并参与代谢重编程和胰岛素抵抗的发生[4]。
PANK1还与多种癌症的发生发展相关。研究发现，PANK1在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中低表达，且与患者的不良预后相关。PANK1表达水平与ccRCC的病理分期、组织学分级、年龄、性别和临床预后相关。此外，PANK1的表达还与多种免疫细胞类型相关，并影响肿瘤免疫状态和代谢[5]。
综上所述，PANK1是一种重要的酶，在细胞能量代谢、心脏功能和多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。PANK1的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Liu, Qing, Li, Qiyao, Zhang, Runjiao, Geng, Dandan, Wang, Lei. 2022. circ-Pank1 promotes dopaminergic neuron neurodegeneration through modulating miR-7a-5p/α-syn pathway in Parkinson's disease. In Cell death & disease, 13, 477. doi:10.1038/s41419-022-04934-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35589691/
2. Zi, Yuyuan, Gao, Jie, Wang, Chenglv, Li, Nan, Nie, Yingjie. 2022. Pantothenate Kinase 1 Inhibits the Progression of Hepatocellular Carcinoma by Negatively Regulating Wnt/β-catenin Signaling. In International journal of biological sciences, 18, 1539-1554. doi:10.7150/ijbs.67842. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35280671/
3. Audam, Timothy N, Howard, Caitlin M, Garrett, Lauren F, Jackowski, Suzanne, Jones, Steven P. 2021. Cardiac PANK1 deletion exacerbates ventricular dysfunction during pressure overload. In American journal of physiology. Heart and circulatory physiology, 321, H784-H797. doi:10.1152/ajpheart.00411.2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34533403/
4. Yang, Lu, Zhang, Bin, Wang, Xinju, Pei, Jianming, Chen, Li. 2020. P53/PANK1/miR-107 signalling pathway spans the gap between metabolic reprogramming and insulin resistance induced by high-fat diet. In Journal of cellular and molecular medicine, 24, 3611-3624. doi:10.1111/jcmm.15053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32048816/
5. Wang, Bin, Liu, Bin, Luo, Qing, Yuan, Qing, Chen, Yizhi. . PANK1 associates with cancer metabolism and immune infiltration in clear cell renal cell carcinoma: a retrospective prognostic study based on the TCGA database. In Translational cancer research, 11, 2321-2337. doi:10.21037/tcr-22-1488. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35966310/
