智鼠故事 
C57BL/6JCya-Morc2aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Morc2a-flox
产品编号：
S-CKO-16042
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Morc2a-flox mice (Strain S-CKO-16042) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Morc2aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-74522-Morc2a-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16042
基因名
Morc2a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Zcwcc1，8430403M08Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1921772 Mice homozygous for a null allele exhibit embryonic lethality around E13.5 and decreased embryo size. Mice homozygous for a null allele activated in neurons exhibit increased brain size, altered brain architecture, and behavioral changes. Heterozygosity for the p.S87L mutation is partially prenatal lethal and leads to Charcot-Marie-Tooth disease-like neuropathies.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Morc2a位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Morc2a基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Morc2a-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Morc2a基因位于小鼠11号染色体上，由27个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在27号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5号外显子至6号外显子之间，包含160个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Morc2a基因功能的丧失。
Morc2a-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
需要注意的是，Morc2a基因的cKO区域覆盖了5.18%的编码区。5'-loxP位点的插入位于第四号内含子，插入片段大小为6907个碱基对，3'-loxP位点的插入位于第六号内含子，插入片段大小为2846个碱基对。有效的cKO区域大小约为1.6千碱基对。
Morc2a-flox小鼠模型可用于研究Morc2a基因在小鼠体内的功能。对于携带敲除等位基因的小鼠，在神经元中激活后，小鼠表现出脑部增大、脑部结构改变和行为改变的现象。此外，携带p.S87L突变的小鼠表现出部分 prenatal lethality，并导致Charcot-Marie-Tooth病样神经病变。然而，Morc2a基因纯合敲除小鼠在胚胎发育过程中会出现胚胎死亡和胚胎体积减小的情况。
总的来说，Morc2a-flox小鼠模型是一个有效的工具，用于研究Morc2a基因在小鼠体内的功能，并进一步了解Morc2a基因在生物学过程中的作用。
基因研究概述
Morc2a，全称Microrchidia CW-type zinc finger 2（MORC2），是一种重要的GHKL ATPase家族成员，与DNA修复、脂肪生成和表观遗传沉默等功能密切相关。Morc2a基因在多种生物学过程中发挥重要作用，包括神经系统的发育和功能、生殖细胞的发生和成熟等。
Morc2a基因突变与多种神经性疾病相关，例如Charcot-Marie-Tooth病（CMT）2Z型和DIGFAN（发育迟缓、生长受损、面容畸形和轴突神经病）综合征。研究表明，Morc2a基因突变导致蛋白合成缺陷，进而引起Morc2a功能的丧失，导致高水平的羟自由基积累和细胞凋亡，最终导致神经病变和肌肉功能障碍[1][2]。此外，Morc2a基因突变还与DNA损伤和神经细胞凋亡相关，提示神经细胞凋亡可能是Morc2a基因突变相关神经病变的治疗靶点[2]。
Morc2a基因突变还与HUSH（human silencing hub）复合物有关。HUSH复合物包含H3K9me3结合蛋白MPP8和Morc2a，以及组蛋白甲基转移酶SETDB1。Morc2a和MPP8在HUSH复合物中发挥重要作用，通过抑制重复性基因簇的表达来调控大脑发育和神经元特异性。Morc2a基因突变导致HUSH复合物功能异常，进而影响大脑结构和神经元特异性[3]。
Morc2a基因突变还与生殖细胞的发生和成熟相关。Morc2a基因突变导致生殖细胞中染色体联会和重组异常，以及细胞凋亡增加，最终导致不育。Morc2a基因突变还影响生殖细胞中特定基因的表达，提示Morc2a基因突变可能通过影响基因表达来调控生殖细胞的发生和成熟[4]。
综上所述，Morc2a基因在多种生物学过程中发挥重要作用，包括神经系统的发育和功能、生殖细胞的发生和成熟等。Morc2a基因突变与多种疾病相关，例如神经病变、生殖细胞不育等。研究Morc2a基因的功能和突变机制有助于深入理解Morc2a基因在生物学过程中的作用，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4]。
参考文献：
1. Chung, Hye Yoon, Lee, Geon Seong, Nam, Soo Hyun, Choi, Byung-Ok, Yeom, Su Cheong. . Morc2a variants cause hydroxyl radical-mediated neuropathy and are rescued by restoring GHKL ATPase. In Brain : a journal of neurology, 147, 2114-2127. doi:10.1093/brain/awae017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38227798/
2. Lee, Geon Seong, Kwak, Geon, Bae, Ji Hyun, Choi, Byung-Ok, Yeom, Su Cheong. 2021. Morc2a p.S87L mutant mice develop peripheral and central neuropathies associated with neuronal DNA damage and apoptosis. In Disease models & mechanisms, 14, . doi:10.1242/dmm.049123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34695197/
3. Hagelkruys, Astrid, Horrer, Marion, Taubenschmid-Stowers, Jasmin, Knoblich, Jürgen A, Penninger, Josef M. 2022. The HUSH complex controls brain architecture and protocadherin fidelity. In Science advances, 8, eabo7247. doi:10.1126/sciadv.abo7247. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36332029/
4. Shi, Baolu, Xue, Jiangyang, Zhou, Jian, Huang, Xiaoyan, Wang, P Jeremy. 2018. MORC2B is essential for meiotic progression and fertility. In PLoS genetics, 14, e1007175. doi:10.1371/journal.pgen.1007175. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29329290/
