智鼠故事 
C57BL/6JCya-Arpp21em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Arpp21-flox
产品编号：
S-CKO-15844
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Arpp21-flox mice (Strain S-CKO-15844) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Arpp21em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-74100-Arpp21-B6J-VA
产品编号
S-CKO-15844
基因名
Arpp21
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Tarpp，R3hdm3，ARPP-21，D9Bwg1012e，0710001E13Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:107562 Homozygous null mice are viable and display normal brain anatomy and no obvious behavioral or morphological defects. However, in medium spiny neurons from mutant mice, the ability of both M1 and D2 receptor activation to modulate L-type calcium channel currents is enhanced by nearly 2-fold.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Arpp21位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Arpp21基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Arpp21-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）构建的条件性基因敲除小鼠模型。该模型利用基因编辑技术，构建了Arpp21基因位于小鼠9号染色体上的小鼠模型。Arpp21基因由19个外显子组成，其中ATG起始密码子在3号外显子，TAG终止密码子在十九号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第三号到5号外显子，包含258个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Arpp21基因功能的丧失。Arpp21-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠是可存活的，并且具有正常的脑解剖结构和没有明显的形态学缺陷。然而，突变小鼠的中等棘神经元中，M1和D2受体的激活调节L型钙通道电流的能力增强了近两倍。该模型可用于研究Arpp21基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ARPP21，也称为cAMP调节的磷酸蛋白21，是一种编码RNA结合蛋白的基因。ARPP21基因位于人类基因组中，编码的蛋白质参与了多种生物学过程，包括神经发育和神经退行性疾病的发生。ARPP21基因的突变与一些神经退行性疾病有关，如肌萎缩侧索硬化症（ALS）和威尔姆斯瘤。
ALS是一种由大脑和脊髓中的运动神经元退化引起的神经退行性疾病。ARPP21基因突变与ALS的发生有关。一项研究发现，在西班牙一个小地区，ALS的发病率显著增加，尤其是家族性ALS病例。通过对12名ALS患者（其中5名为家族性）进行全基因组测序，研究人员发现了一个共同的错义突变（c.1586C>T；p.Pro529Leu）在ARPP21基因中，该基因编码一个RNA结合蛋白。这一突变在10名来自7个无亲缘关系的ALS患者的家族中被发现，而在其他已知的ALS相关基因中并未发现突变。这表明ARPP21基因突变可能是ALS发生的一个新的遗传因素[1]。
除了ALS，ARPP21基因的突变还与其他神经系统疾病有关。一项研究发现，ARPP21基因突变与威尔姆斯瘤的发生有关。该研究发现，ARPP21基因在威尔姆斯瘤中表达下调，并且ARPP21基因的过表达可以促进神经功能修复，抑制神经元凋亡和胶质细胞炎症。这表明ARPP21基因可能在威尔姆斯瘤的发生和神经功能修复中发挥重要作用[2]。
除了与疾病相关的研究，ARPP21基因的功能和调控机制也得到了研究。一项研究发现，ARPP21基因编码的蛋白质可以与miR-128结合，并拮抗miR-128的活性。miR-128是一种在神经发育中发挥重要作用的miRNA，它调节神经元的兴奋性和树突形态。ARPP21通过拮抗miR-128的活性，调节miR-128靶基因的表达，从而影响神经发育过程[3]。
此外，ARPP21基因还与其他生物学过程有关。一项研究发现，ARPP21基因的突变与力量运动员的遗传特征有关。该研究发现，力量运动员中ARPP21基因的某些多态性与力量相关特征相关。这表明ARPP21基因可能在力量运动员的遗传特征中发挥作用[4]。
综上所述，ARPP21基因是一种编码RNA结合蛋白的基因，参与了多种生物学过程，包括神经发育和神经退行性疾病的发生。ARPP21基因的突变与ALS和威尔姆斯瘤的发生有关。ARPP21基因的功能和调控机制也得到了研究，包括与miR-128的相互作用和与其他生物学过程的关联。对ARPP21基因的研究有助于深入理解神经退行性疾病的发生机制，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Dols-Icardo, Oriol, Carbayo, Álvaro, Jericó, Ivonne, Gelpi, Ellen, Rojas-García, Ricard. 2025. Identification of a pathogenic mutation in ARPP21 in patients with amyotrophic lateral sclerosis. In Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry, 96, 132-139. doi:10.1136/jnnp-2024-333834. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38960585/
2. Chai, Zhaohui, Zheng, Peidong, Zheng, Jiesheng. 2021. Mechanism of ARPP21 antagonistic intron miR-128 on neurological function repair after stroke. In Annals of clinical and translational neurology, 8, 1408-1421. doi:10.1002/acn3.51379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34047500/
3. Rehfeld, Frederick, Maticzka, Daniel, Grosser, Sabine, Backofen, Rolf, Wulczyn, F Gregory. 2018. The RNA-binding protein ARPP21 controls dendritic branching by functionally opposing the miRNA it hosts. In Nature communications, 9, 1235. doi:10.1038/s41467-018-03681-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29581509/
4. Moreland, Ethan, Borisov, Oleg V, Semenova, Ekaterina A, Williams, Alun G, Ahmetov, Ildus I. 2020. Polygenic Profile of Elite Strength Athletes. In Journal of strength and conditioning research, 36, 2509-2514. doi:10.1519/JSC.0000000000003901. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33278272/
