智鼠故事 
C57BL/6JCya-Fundc1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Fundc1-flox
产品编号：
S-CKO-15314
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Fundc1-flox mice (Strain S-CKO-15314) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Fundc1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-72018-Fundc1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-15314
基因名
Fundc1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
1500005J14Rik；1810033P05Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1919268 No abnormal phenotype was observed in a high-throughput screen, nor in a pathology assessment.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Fundc1位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Fundc1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Fundc1-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Fundc1基因位于小鼠X号染色体上，由5个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在5号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含76个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Fundc1基因功能的丧失。Fundc1-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，未观察到异常表型，在高效筛选和病理评估中均未发现异常。该模型可用于研究Fundc1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
FUNDC1，也称为FUN14域包含蛋白1，是一种定位于线粒体外膜的蛋白质。FUNDC1在细胞内参与多个重要的生物学过程，包括线粒体动力学、线粒体自噬（mitophagy）以及与内质网的相互作用。
线粒体动力学是指线粒体形态和数量的动态变化，包括线粒体的分裂和融合。FUNDC1通过与DNM1L/DRP1和OPA1的相互作用，协调线粒体的分裂和融合过程，从而影响线粒体动力学[1]。DNM1L/DRP1是线粒体分裂的关键调节因子，而OPA1则参与线粒体的融合过程。FUNDC1与OPA1的相互作用是通过OPA1的Lys70残基介导的，而FUNDC1的磷酸化状态可以影响其与OPA1的结合，从而调节线粒体的分裂和融合过程[1]。
FUNDC1是线粒体自噬的关键受体。线粒体自噬是一种选择性自噬过程，用于清除细胞内功能异常的线粒体。FUNDC1通过与自噬相关蛋白LC3B的相互作用，将LC3B招募到线粒体上，从而启动线粒体自噬过程[1]。FUNDC1的LIR（LC3相互作用区）基序是其与LC3B相互作用的关键区域。在应激条件下，如硒化物或FCCP处理，FUNDC1与OPA1的复合物会解离，而FUNDC1与DNM1L的相互作用则会增强，从而促进线粒体的分裂和自噬[1]。
FUNDC1还参与调节与内质网的相互作用。FUNDC1介导的MAMs（线粒体相关内质网膜）的形成对血管生成和新生血管生成至关重要[2]。FUNDC1在血管内皮细胞中的特异性缺失会降低VEGFR2的表达，减少管状结构形成、球状突起和功能血管的形成，从而抑制血管生成[2]。相反，通过MAM连接剂增加MAM的形成可以模拟VEGF的作用，促进内皮细胞血管生成[2]。
FUNDC1的调节受到多种因素的影响。PGC-1α和NRF1是线粒体生物合成和代谢适应的主要调节因子，它们可以转录上调FUNDC1的表达，从而增强线粒体自噬[3]。PGC-1α和NRF1通过与FUNDC1启动子区域的经典共识位点结合，上调FUNDC1的表达，并通过与LC3的相互作用增强线粒体自噬[3]。
FUNDC1还与神经保护和心肌重塑相关。tPA（组织型纤溶酶原激活剂）是缺血性卒中最常用的溶栓药物，具有神经保护作用。tPA通过增加AMPK的磷酸化水平，上调FUNDC1的表达，从而保护神经元免受缺血再灌注损伤[4]。FUNDC1的缺失会加剧高脂饮食诱导的心脏重塑和收缩异常，这可能是由于ACSL4介导的铁死亡增加[5]。
FUNDC1还参与其他生物学过程。例如，FUNDC1与TDP-43蛋白的转运和降解有关[6]。FUNDC1通过促进TDP-43-TOM70和DNAJA2-TOM70的相互作用，促进TDP-43的线粒体转运，并调节线粒体介导的TDP-43降解[6]。此外，FUNDC1还与TDP-43诱导的线粒体损伤有关[6]。
综上所述，FUNDC1是一种多功能蛋白质，参与调节线粒体动力学、线粒体自噬、与内质网的相互作用以及多种生物学过程。FUNDC1的失调与多种疾病的发生发展相关，包括血管生成异常、神经退行性疾病、心肌重塑等。因此，FUNDC1可能成为治疗这些疾病的新靶点。
参考文献：
1. Chen, Ming, Chen, Ziheng, Wang, Yueying, Liu, Lei, Chen, Quan. . Mitophagy receptor FUNDC1 regulates mitochondrial dynamics and mitophagy. In Autophagy, 12, 689-702. doi:10.1080/15548627.2016.1151580. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27050458/
2. Wang, Cheng, Dai, Xiaoyan, Wu, Shengnan, Huang, Kai, Zou, Ming-Hui. 2021. FUNDC1-dependent mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes are involved in angiogenesis and neoangiogenesis. In Nature communications, 12, 2616. doi:10.1038/s41467-021-22771-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33972548/
3. Liu, Lei, Li, Yanjun, Wang, Jianing, Zhu, Yushan, Chen, Quan. 2021. Mitophagy receptor FUNDC1 is regulated by PGC-1α/NRF1 to fine tune mitochondrial homeostasis. In EMBO reports, 22, e50629. doi:10.15252/embr.202050629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33554448/
4. Cai, Ying, Yang, Eryan, Yao, Xiuhua, Kang, Chunsheng, Wu, Jialing. 2020. FUNDC1-dependent mitophagy induced by tPA protects neurons against cerebral ischemia-reperfusion injury. In Redox biology, 38, 101792. doi:10.1016/j.redox.2020.101792. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33212415/
5. Pei, Zhaohui, Liu, Yandong, Liu, Suqin, Wang, Shuyi, Ren, Jun. 2021. FUNDC1 insufficiency sensitizes high fat diet intake-induced cardiac remodeling and contractile anomaly through ACSL4-mediated ferroptosis. In Metabolism: clinical and experimental, 122, 154840. doi:10.1016/j.metabol.2021.154840. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34331963/
6. Ma, Jinfa, Liu, Lei, Song, Lu, Wu, Jane Y, Zhu, Li. 2023. Integration of FUNDC1-associated mitochondrial protein import and mitochondrial quality control contributes to TDP-43 degradation. In Cell death & disease, 14, 735. doi:10.1038/s41419-023-06261-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37951930/
