Atoh8,也称为Math6,是一种碱性螺旋-环-螺旋(bHLH)转录因子,在多种组织和器官的发育过程中发挥着重要作用。Atoh8的表达广泛存在于中枢神经系统、胰腺、肾脏、视网膜和肌肉等组织中,参与调控细胞的增殖、分化和凋亡等生物学过程。本文将根据所提供的参考文献,对Atoh8的功能和作用机制进行综述。
在肿瘤发生发展过程中,Atoh8作为一种潜在的肿瘤抑制因子,发挥着重要的作用。研究表明,Atoh8的表达水平在多种肿瘤组织中降低,如肝癌、乳腺癌等。Atoh8的表达下调与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移等恶性生物学行为密切相关。例如,在肝癌细胞中,Atoh8的表达下调与肿瘤细胞的干细胞特征增加和化疗耐药性增强有关[3]。而在乳腺癌中,Atoh8的一个新型异构体ATOH8-V1的表达上调,能够通过调节RhoC的表达,促进乳腺癌细胞的转移[4]。
Atoh8在发育过程中也发挥着重要作用。研究表明,Atoh8在早期小鼠胚胎的发育过程中,参与了神经管、胰腺和肾脏的形成。Atoh8在小鼠内耳发育中也具有重要作用,Atoh8基因的缺失会导致小鼠出现严重的听力损失[1]。此外,Atoh8还在软骨细胞增殖和分化过程中发挥作用,Atoh8的缺失会导致小鼠骨骼发育异常[5]。
Atoh8的表达受到多种因素的调控。研究表明,在胆汁淤积性肝损伤中,Atoh8的表达水平会迅速下调,从而允许肝细胞在损伤恢复过程中增殖[2]。而在β-地中海贫血中,Atoh8的表达下调与铁调素的表达抑制有关[6]。
综上所述,Atoh8作为一种重要的bHLH转录因子,在肿瘤发生发展和组织器官发育过程中发挥着重要作用。Atoh8的表达水平受到多种因素的调控,其功能与细胞的增殖、分化和凋亡等生物学过程密切相关。深入研究Atoh8的功能和作用机制,有助于我们更好地理解肿瘤发生发展的分子机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。同时,Atoh8的研究也有助于我们更好地了解组织器官发育的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供理论依据。
参考文献:
1. Tang, Qi, Xie, Meng-Yao, Zhang, Yong-Li, Zhu, Xiao-Hui, Yang, Hua. 2021. Targeted deletion of Atoh8 results in severe hearing loss in mice. In Genesis (New York, N.Y. : 2000), 59, e23442. doi:10.1002/dvg.23442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34402594/
2. Wu, Baihua, Shentu, Xinyi, Nan, Haitao, Esteban, Miguel A, Hui, Lijian. 2024. A spatiotemporal atlas of cholestatic injury and repair in mice. In Nature genetics, 56, 938-952. doi:10.1038/s41588-024-01687-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38627596/
3. Song, Yangyang, Pan, Guangjin, Chen, Leilei, Pei, Duanqing, Guan, Xin-Yuan. 2015. Loss of ATOH8 Increases Stem Cell Features of Hepatocellular Carcinoma Cells. In Gastroenterology, 149, 1068-81.e5. doi:10.1053/j.gastro.2015.06.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26099525/
4. Xu, Mengyao, Huang, Shan, Dong, Xiaoli, Xiang, Rong, Chang, Antao. . A novel isoform of ATOH8 promotes the metastasis of breast cancer by regulating RhoC. In Journal of molecular cell biology, 13, 59-71. doi:10.1093/jmcb/mjaa050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33049034/
5. Schroeder, Nadine, Wuelling, Manuela, Hoffmann, Daniel, Brand-Saberi, Beate, Vortkamp, Andrea. 2019. Atoh8 acts as a regulator of chondrocyte proliferation and differentiation in endochondral bones. In PloS one, 14, e0218230. doi:10.1371/journal.pone.0218230. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31449527/
6. Upanan, Supranee, McKie, Andrew T, Latunde-Dada, Gladys O, Fucharoen, Suthat, Srichairatanakool, Somdet. 2017. Hepcidin suppression in β-thalassemia is associated with the down-regulation of atonal homolog 8. In International journal of hematology, 106, 196-205. doi:10.1007/s12185-017-2231-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28405918/