智鼠故事 
C57BL/6JCya-P2ry12em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
P2ry12-flox
产品编号：
S-CKO-14932
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：P2ry12-flox mice (Strain S-CKO-14932) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-P2ry12em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-70839-P2ry12-B6J-VA
产品编号
S-CKO-14932
基因名
P2ry12
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
2900079B22Rik; 4921504D23Rik; P2Y12
NCBI ID
修饰方式
条件性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_001357008
Ensembl ID
ENSMUST00000196583
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1918089 Homozygous mutation of this gene results in impaired platelet activation, increased bleeding time and delayed thrombus formation in injured arteries.
基因研究概述
P2Y12，也称为P2RY12，是一种重要的G蛋白偶联受体，主要在血小板和血管平滑肌细胞（VSMCs）中表达。它属于P2Y受体家族，能够与腺苷二磷酸（ADP）等配体结合，激活下游信号通路，参与调节血小板聚集和血管功能。P2Y12在多种疾病中发挥重要作用，包括动脉粥样硬化、冠心病和川崎病等。
研究表明，P2Y12受体在动脉粥样硬化中起着关键作用。P2Y12受体可以促进VSMCs来源的泡沫细胞形成，从而加重动脉粥样硬化病变。具体机制是，P2Y12受体通过抑制自噬，导致VSMCs中脂质积累，从而形成泡沫细胞[1]。此外，P2Y12受体还可以通过PI3K-AKT信号通路抑制胆固醇外流，进一步促进泡沫细胞形成[1]。
P2Y12受体在冠心病患者中也非常重要。氯吡格雷是一种常用的抗血小板药物，它通过抑制P2Y12受体来防止血小板聚集。然而，由于个体遗传差异，氯吡格雷的疗效在不同患者中存在差异。研究表明，P2Y12基因多态性与氯吡格雷抵抗和不良心血管事件的风险相关[2,7]。例如，P2Y12基因的C34T和G52T多态性与氯吡格雷抵抗和心血管事件的风险增加相关[7]。此外，P2Y12基因的 haplotype H1和H2与较低的氯吡格雷治疗后血小板反应性相关[8]。
P2Y12受体在川崎病中也发挥重要作用。川崎病是一种儿童常见的血管炎性疾病，常导致冠状动脉病变。研究发现，P2Y12基因的rs6809699多态性与川崎病患者对静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗的抵抗性相关。携带rs6809699 C等位基因的患者对IVIG治疗的敏感性更高，提示该多态性可以作为预测IVIG抵抗性的生物标志物[3]。
除了在心血管疾病中的作用外，P2Y12受体还与脑微血管结构和功能相关。毛细血管相关的小胶质细胞（CAMs）是脑内的一种免疫细胞，可以调节血管结构和功能。研究发现，P2Y12受体在小胶质细胞与血管之间的相互作用中起着关键作用。P2Y12受体可以与PANX1通道释放的嘌呤结合，调节神经血管结构和功能[4]。
此外，P2Y12受体还与多种神经系统疾病相关。研究发现，P2Y12基因的表达在帕金森病患者的小胶质细胞中显著升高[6]。此外，P2Y12基因的表达与阿尔茨海默病和神经精神疾病的风险相关[5,6]。
综上所述，P2Y12受体是一种重要的G蛋白偶联受体，在多种疾病中发挥重要作用。P2Y12受体可以促进动脉粥样硬化病变，增加冠心病患者的不良心血管事件风险，并影响川崎病患者对IVIG治疗的敏感性。此外，P2Y12受体还与脑微血管结构和功能相关，以及多种神经系统疾病。对P2Y12受体的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Pi, Shulan, Mao, Ling, Chen, Jiefang, Yue, Zhenyu, Hu, Bo. 2020. The P2RY12 receptor promotes VSMC-derived foam cell formation by inhibiting autophagy in advanced atherosclerosis. In Autophagy, 17, 980-1000. doi:10.1080/15548627.2020.1741202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32160082/
2. Li, Jun-Lei, Fu, Yu, Qin, Si-Bei, Shao, Hong, Lu, Yun. 2018. Association between P2RY12 gene polymorphisms and adverse clinical events in coronary artery disease patients treated with clopidogrel: A systematic review and meta-analysis. In Gene, 657, 69-80. doi:10.1016/j.gene.2018.03.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29510176/
3. Wang, Zhouping, Xu, Yufen, Zhou, Huazhong, Zhang, Li, Gu, Xiaoqiong. 2020. Association between P2RY12 Gene Polymorphisms and IVIG Resistance in Kawasaki Patients. In Cardiovascular therapeutics, 2020, 3568608. doi:10.1155/2020/3568608. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32256707/
4. Bisht, Kanchan, Okojie, Kenneth A, Sharma, Kaushik, Kuan, Chia-Yi, Eyo, Ukpong B. 2021. Capillary-associated microglia regulate vascular structure and function through PANX1-P2RY12 coupling in mice. In Nature communications, 12, 5289. doi:10.1038/s41467-021-25590-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34489419/
5. Butovsky, Oleg, Jedrychowski, Mark P, Moore, Craig S, Antel, Jack P, Weiner, Howard L. 2013. Identification of a unique TGF-β-dependent molecular and functional signature in microglia. In Nature neuroscience, 17, 131-43. doi:10.1038/nn.3599. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24316888/
6. Lopes, Katia de Paiva, Snijders, Gijsje J L, Humphrey, Jack, de Witte, Lot D, Raj, Towfique. 2022. Genetic analysis of the human microglial transcriptome across brain regions, aging and disease pathologies. In Nature genetics, 54, 4-17. doi:10.1038/s41588-021-00976-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34992268/
7. Li, Miaonan, Wang, Hongju, Xuan, Ling, Zhang, Ningru, Huang, Yuli. . Associations between P2RY12 gene polymorphisms and risks of clopidogrel resistance and adverse cardiovascular events after PCI in patients with acute coronary syndrome. In Medicine, 96, e6553. doi:10.1097/MD.0000000000006553. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28383427/
8. Nie, Xiao-Yan, Li, Jun-Lei, Zhang, Yong, Liu, Jian, Shi, Lu-Wen. . Haplotype of platelet receptor P2RY12 gene is associated with residual clopidogrel on-treatment platelet reactivity. In Journal of Zhejiang University. Science. B, 18, 37-47. doi:10.1631/jzus.B1600333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28070995/
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
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