智鼠故事 
C57BL/6JCya-Fis1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Fis1-flox
产品编号：
S-CKO-13084
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Fis1-flox mice (Strain S-CKO-13084) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Fis1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-66437-Fis1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-13084
基因名
Fis1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ttc11；2010003O14Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1913687 Mice homozygous for a conditional allele activated in skeletal muscle exhibit impaired exercise endurance with abnormal mitochondria. Mice homozygous for another conditional allele activated in male germ cells exhibit abnormal mitochondrial morphology and arrested spermatid maturation.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Fis1位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Fis1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Fis1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Fis1基因位于小鼠5号染色体上，包含5个外显子，ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在5号外显子。该模型的目标是创建一个条件性敲除小鼠模型，用于研究Fis1基因的功能。为了构建这个模型，赛业生物（Cyagen）选择了2号外显子作为条件性敲除区域（cKO区域），该区域包含133个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术，该区域被删除，从而导致小鼠Fis1基因功能的丧失。为了实现这一目标，赛业生物（Cyagen）使用BAC克隆RP24-272B9作为模板，通过PCR扩增同源臂和cKO区域。随后，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵中。出生后，对小鼠进行PCR和测序分析，以确定其基因型。携带条件性敲除等位基因的小鼠表现出运动耐力受损和异常的线粒体形态，而携带另一个条件性敲除等位基因的小鼠则表现出异常的线粒体形态和精子成熟停滞。该模型可用于研究Fis1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Fis1，也称为Mitochondrial Fission 1蛋白，是一种线粒体分裂相关的基因。Fis1在维持线粒体的形态和功能中起着至关重要的作用。Fis1与Drp1蛋白相互作用，共同调控线粒体的分裂过程。Fis1通过招募Drp1到线粒体表面，促进Drp1的GTP酶活性，从而触发线粒体的分裂。线粒体分裂是维持细胞内线粒体网络动态平衡的关键过程，对于细胞的能量代谢、应激反应和细胞分裂等生命活动至关重要。
Fis1基因的异常表达和功能失调与多种疾病的发生发展密切相关。例如，在炎症性肠病（IBD）中，Fis1基因的表达与溃疡性结肠炎（UC）的风险相关[1]。此外，Fis1基因的表达还与心脏疾病的发生有关。线粒体分裂和融合是维持心脏健康的关键过程，Fis1基因的异常表达可能导致心脏肥大、心力衰竭和缺血再灌注损伤等心脏疾病[2]。此外，Fis1基因的表达还与阿尔茨海默病（AD）的发生有关。研究发现，Fis1基因的表达在AD患者脑组织中减少，可能与AD中神经元自噬和APP加工的异常有关[3]。
在干燥综合征（pSS）中，线粒体功能障碍和免疫微环境之间的相互作用已被广泛研究。研究发现，pSS患者唾液腺上皮细胞中线粒体分裂和融合相关基因的表达下调，这可能与pSS的发病机制有关[4]。此外，Fis1基因的表达还与卵巢衰老和代谢性疾病的发生有关。研究发现，Sirt3基因的缺失导致卵巢衰老加速，而Fis1基因的表达下调可能与卵巢衰老有关[5]。在代谢性疾病中，Fis1基因的表达与葡萄糖稳态的调节有关。研究发现，Fis1基因的表达上调可以改善高脂饮食小鼠的葡萄糖稳态，并降低氧化损伤[6]。此外，Fis1基因的表达还与男性勃起功能障碍（ED）的发生有关。研究发现，Fis1基因的表达与ED风险呈负相关，并且白藜芦醇和槲皮素等化合物可以通过靶向Fis1基因发挥治疗ED的作用[7]。
综上所述，Fis1基因在维持线粒体形态和功能中起着重要作用，其表达和功能的异常与多种疾病的发生发展密切相关。Fis1基因的表达与炎症性肠病、心脏疾病、阿尔茨海默病、干燥综合征、卵巢衰老、代谢性疾病和勃起功能障碍等疾病的发生有关。Fis1基因的研究有助于深入理解线粒体分裂在疾病发生中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Chen, Jie, Ruan, Xixian, Sun, Yuhao, Yuan, Shuai, Li, Xue. 2023. Multi-omic insight into the molecular networks of mitochondrial dysfunction in the pathogenesis of inflammatory bowel disease. In EBioMedicine, 99, 104934. doi:10.1016/j.ebiom.2023.104934. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38103512/
2. Tokuyama, Takeshi, Yanagi, Shigeru. 2023. Role of Mitochondrial Dynamics in Heart Diseases. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14101876. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37895224/
3. Salminen, Antero, Kaarniranta, Kai, Kauppinen, Anu, Soininen, Hilkka, Hiltunen, Mikko. 2013. Impaired autophagy and APP processing in Alzheimer's disease: The potential role of Beclin 1 interactome. In Progress in neurobiology, 106-107, 33-54. doi:10.1016/j.pneurobio.2013.06.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23827971/
4. Li, Ning, Li, Yusi, Hu, Jiawei, Hai, Wangxi, Jiang, Liting. 2022. A Link Between Mitochondrial Dysfunction and the Immune Microenvironment of Salivary Glands in Primary Sjogren's Syndrome. In Frontiers in immunology, 13, 845209. doi:10.3389/fimmu.2022.845209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35359935/
5. Zhu, Jing, Yang, Qingling, Li, Hui, Lei, Min, Sun, Yingpu. 2022. Sirt3 deficiency accelerates ovarian senescence without affecting spermatogenesis in aging mice. In Free radical biology & medicine, 193, 511-525. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2022.10.324. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36336229/
6. Liou, Yae-Huei, Personnaz, Jean, Jacobi, David, Nnah, Israel C, Lee, Chih-Hao. 2022. Hepatic Fis1 regulates mitochondrial integrated stress response and improves metabolic homeostasis. In JCI insight, 7, . doi:10.1172/jci.insight.150041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35015731/
7. Zhu, Tianle, Gao, Pan, Ma, Yukuai, Jiang, Hui, Zhang, Xiansheng. 2024. Mitochondrial FIS1 As a Novel Drug Target for the Treatment of Erectile Dysfunction: A Multi-Omic and Epigenomic Association Study. In The world journal of men's health, , . doi:10.5534/wjmh.240131. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39478651/
