智鼠故事 
C57BL/6JCya-Slc4a8em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Slc4a8-flox
产品编号：
S-CKO-12492
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Slc4a8-flox mice (Strain S-CKO-12492) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slc4a8em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-59033-Slc4a8-B6J-VA
产品编号
S-CKO-12492
基因名
Slc4a8
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
NDCBE；kNBC-3；C230026C11
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1928745 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit abnormal sodium and chloride ion excretion.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slc4a8位于小鼠的15号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Slc4a8基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Slc4a8-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的条件性敲除小鼠。Slc4a8基因位于小鼠15号染色体上，由25个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在25号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含136个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Slc4a8基因功能的丧失。
Slc4a8-flox小鼠模型的构建过程包括赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，这些小鼠表现出异常的钠和氯离子排泄。这表明，Slc4a8-flox小鼠模型可用于研究Slc4a8基因在小鼠体内的功能，特别是其在离子调节中的作用。
基因研究概述
Slc4a8，也称为Na+-驱动的Cl-/HCO3-交换蛋白（NDCBE），是一种重要的离子转运蛋白，属于溶质载体家族4（SLC4）的一员。该家族成员在细胞膜上负责运输各种离子，包括碳酸氢盐、氯离子和钠离子，对维持细胞内pH值和离子平衡起着关键作用[1]。
Slc4a8是一种钠离子依赖性的氯离子/碳酸氢盐交换蛋白，其功能是通过交换氯离子和碳酸氢盐来调节细胞内pH值。在哺乳动物中，Slc4a8在多个组织中表达，包括肾脏、大脑和视网膜，并在这些组织中发挥重要的生理功能[2]。例如，在肾脏中，Slc4a8负责在肾小管中转运氯离子和碳酸氢盐，参与维持酸碱平衡和电解质平衡[3]。在大脑中，Slc4a8在神经元和神经胶质细胞中表达，参与调节神经元放电和神经递质的释放[4]。此外，Slc4a8还在视网膜中表达，参与维持视网膜细胞内pH值和离子平衡，对视力维持至关重要[5]。
研究发现，Slc4a8的表达和功能受到多种因素的调控，包括细胞内pH值、离子浓度和激素水平等。例如，细胞内pH值的变化可以影响Slc4a8的表达和活性，进而影响离子转运和pH值调节。此外，激素如醛固酮和皮质醇也可以调节Slc4a8的表达和活性，影响肾脏的酸碱平衡和电解质平衡[6]。
除了在生理过程中的重要作用外，Slc4a8的基因突变也与多种疾病的发生和发展有关。例如，Slc4a8的基因突变与视网膜色素变性、肾小球肾炎和神经系统疾病等疾病的发生有关[7]。此外，Slc4a8的表达异常也与肿瘤的发生和发展有关。研究发现，Slc4a8的表达异常可以影响肿瘤细胞内pH值和离子平衡，进而影响肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭[8]。
综上所述，Slc4a8是一种重要的离子转运蛋白，参与维持细胞内pH值和离子平衡，对多种生理过程和疾病的发生和发展起着重要作用。未来的研究需要进一步深入探讨Slc4a8的分子机制和功能，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8]。
参考文献：
1. Aalkjaer, Christian, Boedtkjer, Ebbe, Choi, Inyeong, Lee, Soojung. . Cation-coupled bicarbonate transporters. In Comprehensive Physiology, 4, 1605-37. doi:10.1002/cphy.c130005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25428855/
2. Peña-Münzenmayer, Gaspar, George, Alvin T, Llontop, Nuria, González, Wendy, Catalán, Marcelo A. 2024. K+-Driven Cl-/HCO3- Exchange Mediated by Slc4a8 and Slc4a10. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25084575. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38674160/
3. Parker, Mark D, Bouyer, Patrice, Daly, Christopher M, Boron, Walter F. 2008. Cloning and characterization of novel human SLC4A8 gene products encoding Na+-driven Cl-/HCO3(-) exchanger variants NDCBE-A, -C, and -D. In Physiological genomics, 34, 265-76. doi:10.1152/physiolgenomics.90259.2008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18577713/
4. Wang, Ling-Yu, Tian, Yuan, Wen, Hai-Shen, Zhang, Kai-Qiang, Li, Yun. 2020. Slc4 Gene Family in Spotted Sea Bass (Lateolabrax maculatus): Structure, Evolution, and Expression Profiling in Response to Alkalinity Stress and Salinity Changes. In Genes, 11, . doi:10.3390/genes11111271. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33126655/
5. Chen, L-M, Kelly, M L, Parker, M D, Davis, B A, Boron, W F. 2008. Expression and localization of Na-driven Cl-HCO(3)(-) exchanger (SLC4A8) in rodent CNS. In Neuroscience, 153, 162-74. doi:10.1016/j.neuroscience.2008.02.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18359573/
6. Li, Jin-Fan, Ma, Xiao-Jing, Ying, Lin-Lin, Tong, Ying-Hui, Xiang, Xue-Ping. 2021. Multi-Omics Analysis of Acute Lymphoblastic Leukemia Identified the Methylation and Expression Differences Between BCP-ALL and T-ALL. In Frontiers in cell and developmental biology, 8, 622393. doi:10.3389/fcell.2020.622393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33553159/
7. Aalkjaer, C, Frische, S, Leipziger, J, Nielsen, S, Praetorius, J. . Sodium coupled bicarbonate transporters in the kidney, an update. In Acta physiologica Scandinavica, 181, 505-12. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15283764/
8. Jiao, Jiao, Jiang, Longyang, Luo, Yang. . N6-Methyladenosine-Related RNA Signature Predicting the Prognosis of Ovarian Cancer. In Recent patents on anti-cancer drug discovery, 16, 407-416. doi:10.2174/1574892816666210615164645. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34137363/
