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C57BL/6JCya-Rnase4em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
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产品名称:
Rnase4-flox
产品编号:
S-CKO-12444
品系背景:
C57BL/6JCya
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编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Rnase4em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-58809-Rnase4-B6J-VA
产品编号
S-CKO-12444
基因名
Rnase4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
C730049F20Rik; Rab1
NCBI ID
修饰方式
条件性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_021472
Ensembl ID
ENSMUST00000022428
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1926217 Homozygous null mice show increased susceptibility to induced colitis with altered intestinal microbiota.
基因研究概述
RNase4,也称为核糖核酸酶4,是核糖核酸酶超家族的成员之一。核糖核酸酶超家族是一类在细胞中广泛存在的蛋白质,负责RNA的降解和加工。RNase4在细胞中发挥着重要的生物学功能,包括RNA的降解、调节基因表达和参与细胞凋亡等。
RNase4在多种疾病中发挥重要作用。例如,在胶质母细胞瘤中,RNase4的表达与肿瘤的恶性程度和化疗耐药性相关[1]。RNase4通过激活AXL/AKT和NF-κB/cIAPs信号通路,促进肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和干性特性,并增加对化疗药物的耐药性。此外,RNase4还与血管生成相关,其在血管生成中的作用是通过与angiogenin(血管生成素)相互作用实现的[2]。RNase4和angiogenin在进化上高度保守,并且共享许多相同的5'-非翻译区,这表明它们的基因在染色体上紧密相邻,并受到相同的调控。RNase4和angiogenin在血管生成中的作用涉及与多种蛋白质的相互作用,包括肝素、纤溶酶原、弹性蛋白酶、血管抑素、肌动蛋白等。
RNase4的基因多态性与一些神经退行性疾病的发生和发展相关。例如,RNase4的基因多态性与肌萎缩侧索硬化症(ALS)的发生有关[3]。ALS是一种影响运动神经元的神经退行性疾病,其发病机制与RNA加工机制的异常有关。RNase4的基因突变和多态性可以影响其核定位活性和核糖核酸酶活性,从而导致RNA加工的异常和神经退行性疾病的发生。
RNase4还在乳腺癌的发生和发展中发挥重要作用。研究发现,RNase4的表达与乳腺癌的侵袭性和预后不良相关[4]。RNase4通过激活NF-κB信号通路,促进乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,RNase4还与乳腺癌细胞对化疗药物的耐药性相关,其机制可能与NF-κB信号通路的激活有关。
RNase4在黑色素瘤的发生和发展中也发挥着重要作用。研究发现,RNase4的表达与黑色素瘤的侵袭性和预后不良相关[5]。RNase4通过激活BRAF信号通路,促进黑色素瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,RNase4还与黑色素瘤细胞对化疗药物的耐药性相关,其机制可能与BRAF信号通路的激活有关。
RNase4在细胞衰老过程中也发挥着重要作用。研究发现,RNase4的表达与细胞衰老相关,其机制可能与p53信号通路的抑制有关[6]。细胞衰老是一种与多种疾病相关的细胞状态,其特征是细胞增殖能力的丧失和炎症反应的增加。RNase4通过抑制p53信号通路,促进细胞衰老的发生和发展。
RNase4是一种重要的核糖核酸酶,在多种疾病中发挥重要作用。RNase4通过调节RNA的降解、基因表达和细胞凋亡等生物学过程,影响疾病的发病机制和预后。此外,RNase4的基因多态性与一些神经退行性疾病的发生和发展相关。深入研究RNase4的生物学功能和调控机制,有助于理解疾病的发病机制和开发新的治疗策略。
参考文献:
1. Lee, Hsun-Hua, Chuang, Hao-Yu, Lin, Kent, Chi, Hsiang-Cheng, Lin, Kwang-Huei. 2024. RNASE4 promotes malignant progression and chemoresistance in hypoxic glioblastoma via activation of AXL/AKT and NF-κB/cIAPs signaling pathways. In American journal of cancer research, 14, 4320-4336. doi:10.62347/UDBJ5986. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39417186/
2. Strydom, D J. . The angiogenins. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 54, 811-24. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9760990/
3. Padhi, Aditya K, Narain, Priyam, Dave, Upma, Patir, Anirudh, Gomes, James. 2018. Insights into the role of ribonuclease 4 polymorphisms in amyotrophic lateral sclerosis. In Journal of biomolecular structure & dynamics, 37, 116-130. doi:10.1080/07391102.2017.1419147. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29279004/
4. Padhi, Aditya K, Narain, Priyam, Gomes, James. 2019. Rare Angiogenin and Ribonuclease 4 variants associated with amyotrophic lateral sclerosis exhibit loss-of-function: a comprehensive in silico study. In Metabolic brain disease, 34, 1661-1677. doi:10.1007/s11011-019-00473-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31368019/
5. Zhao, Bin, You, Yanqiu, Wan, Zheng, Li, Fujun, Zhao, Yilin. 2019. Weighted correlation network and differential expression analyses identify candidate genes associated with BRAF gene in melanoma. In BMC medical genetics, 20, 54. doi:10.1186/s12881-019-0791-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30925905/
6. Li, Shuping, Sheng, Jinghao, Hu, Jamie K, Brown, Robert H, Hu, Guo-fu. 2012. Ribonuclease 4 protects neuron degeneration by promoting angiogenesis, neurogenesis, and neuronal survival under stress. In Angiogenesis, 16, 387-404. doi:10.1007/s10456-012-9322-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23143660/
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