Plin4,即 perilipin 4,是 perilipin 家族成员之一,编码一种脂滴蛋白。Perilipins 是脂滴表面的一种蛋白质,负责调节脂滴的形成、稳定和脂肪动员。Plin4 主要在白色脂肪组织中表达,而在棕色脂肪组织、肝脏和心脏中的表达水平较低。Plin4 的生理功能尚不清楚,但研究表明,Plin4 缺失可以降低心脏中的甘油三酯含量,并防止心脏脂肪积累[4]。此外,Plin4 还与炎症、神经退行性疾病和生殖系统疾病有关。
Plin4 在神经系统中也发挥作用。研究表明,Plin4 的表达在炎症状态下会增加,而 Plin4 的抑制可以减少脂滴的形成和 IL-6 细胞因子的产生[2]。此外,Plin4 还与阿尔茨海默病(AD)的发生发展有关。一项研究表明,Plin4 在 AD 模型小鼠中的表达水平升高,而 Plin4 的抑制可以减轻 AD 相关的神经退行性变、tau 蛋白过度磷酸化和 Aβ 淀粉样斑块的形成[1]。
Plin4 还与生殖系统疾病有关。研究表明,Plin4 在睾丸间质细胞中的表达水平升高,而 Plin4 的抑制可以减轻环境压力引起的睾丸间质细胞铁死亡和睾酮水平下降[3]。
Plin4 的基因多态性也与肥胖相关表型有关。研究表明,PLIN4 基因的 rs8887 位点与人体测量指标有关,并且该位点的多态性可以通过与 n-3 多不饱和脂肪酸(PUFA)的相互作用影响人体测量指标[5]。此外,PLIN4 基因的多个多态性与体重和体重组成在减肥和维持体重过程中的变化有关[6]。
Plin4 的研究有助于深入理解脂滴蛋白的功能和调控机制,为治疗肥胖、神经退行性疾病和生殖系统疾病提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Xiao, Lan, Yang, Xuyu, Sharma, Vinay Kumar, Abebe, Daniel, Loh, Y Peng. 2023. Hippocampal delivery of neurotrophic factor-α1/carboxypeptidase E gene prevents neurodegeneration, amyloidosis, memory loss in Alzheimer's Disease male mice. In Molecular psychiatry, 28, 3332-3342. doi:10.1038/s41380-023-02135-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37369719/
2. Bernier, François, Kuhara, Tatsuya, Xiao, Jinzhong. 2023. Probiotic Bifidobacterium breve MCC1274 Protects against Oxidative Stress and Neuronal Lipid Droplet Formation via PLIN4 Gene Regulation. In Microorganisms, 11, . doi:10.3390/microorganisms11030791. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36985364/
3. Zhang, Xu-Dong, Sun, Jian, Zheng, Xin-Mei, Xiong, Yong-Wei, Wang, Hua. 2024. Plin4 exacerbates cadmium-decreased testosterone level via inducing ferroptosis in testicular Leydig cells. In Redox biology, 76, 103312. doi:10.1016/j.redox.2024.103312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39173539/
4. Chen, Weiqin, Chang, Benny, Wu, Xinyu, Sleeman, Mark, Chan, Lawrence. 2013. Inactivation of Plin4 downregulates Plin5 and reduces cardiac lipid accumulation in mice. In American journal of physiology. Endocrinology and metabolism, 304, E770-9. doi:10.1152/ajpendo.00523.2012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23423172/
5. Richardson, Kris, Louie-Gao, Qiong, Arnett, Donna K, Fernandez-Hernando, Carlos, Ordovas, Jose M. 2011. The PLIN4 variant rs8887 modulates obesity related phenotypes in humans through creation of a novel miR-522 seed site. In PloS one, 6, e17944. doi:10.1371/journal.pone.0017944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21533135/
6. Soenen, Stijn, Mariman, Edwin C M, Vogels, Neeltje, Brown, Louise, Westerterp-Plantenga, Margriet S. . Relationship between perilipin gene polymorphisms and body weight and body composition during weight loss and weight maintenance. In Physiology & behavior, 96, 723-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19385027/