智鼠故事 
C57BL/6JCya-Aldh1a3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Aldh1a3-flox
产品编号：
S-CKO-12255
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Aldh1a3-flox mice (Strain S-CKO-12255) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Aldh1a3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-56847-Aldh1a3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-12255
基因名
Aldh1a3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
V1；ALDH6；RALDH3
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1861722 Nullizygous mice show neonatal death and persistent hyperplastic primary vitreous. Homozygotes for a null allele have choanal atresia, ethmoturbinal hypoplasia, ventral lens rotation, short ventral retina and no Harderian gland. Homozygotes for another allele show thick neural retina and no vitreum.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Aldh1a3位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Aldh1a3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Aldh1a3-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Aldh1a3基因位于小鼠7号染色体上，由13个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在13号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含130个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Aldh1a3基因功能的丧失。
Aldh1a3-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术产生的靶向载体与核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出不同的表型。纯合子小鼠（即同时携带两个敲除等位基因的小鼠）会表现出新生儿死亡和持续的增生性原玻璃体。对于携带另一个敲除等位基因的纯合子小鼠，则表现为神经视网膜增厚和没有玻璃体。这些表型的出现，为研究Aldh1a3基因在小鼠体内的功能提供了重要的实验动物模型。
基因研究概述
Aldh1a3，也称为醛脱氢酶1A3，是一种在人体中表达的19种醛脱氢酶之一。它在多种生理过程中发挥作用，包括激素受体配体视黄酸（RA）的生成。Aldh1a3通过氧化全反式视黄醇生成视黄酸，参与维持细胞生长、分化和代谢的平衡。Aldh1a3的表达受多种因素的调控，包括遗传扩增、表观遗传修饰、转录后调节和翻译后修饰。
Aldh1a3在多种癌症中过表达，并促进肿瘤生长、转移和化疗耐药性，这主要是通过改变基因表达、细胞信号通路和糖代谢实现的。Aldh1a3的过表达与肿瘤的发生、进展和预后相关，并可作为癌症诊断和治疗的重要靶点。
Aldh1a3在癌症干细胞（CSCs）中发挥重要作用。研究表明，Aldh1a3是维持CSCs特性的关键决定因素，并影响CSCs的自我更新和致瘤能力。Aldh1a3的过表达与多种癌症的侵袭和转移相关，并可作为癌症预后的指标。
在肺动脉高压（PAH）中，Aldh1a3的表达上调，并参与调节肺动脉平滑肌细胞（PASMC）的增殖和糖酵解代谢。研究发现，Aldh1a3的核定位与其在PAH中的功能密切相关，它通过将乙醛转化为乙酸盐，进而产生乙酰辅酶A，并使组蛋白H3K27乙酰化，从而影响基因表达和细胞功能[1]。
在胶质母细胞瘤（GBM）干细胞（GSCs）中，Aldh1a3的稳定性受到泛素特异性蛋白酶9X（USP9X）的调节。USP9X与Aldh1a3相互作用，去泛素化并稳定Aldh1a3，从而维持GSCs的间充质特征和致瘤能力。USP9X的抑制可以降低Aldh1a3的表达，并抑制GSCs的自我更新和致瘤能力[2]。
Aldh1a3在前列腺癌中过表达，并与miR-187的表达呈负相关。miR-187的重新引入可以显著下调Aldh1a3的表达，并抑制前列腺癌细胞的生长和致瘤能力。此外，Aldh1a3的表达与前列腺癌的Gleason评分相关，并可作为前列腺癌的诊断和预后指标[5]。
Aldh1a3在黑色素瘤中与乙醛代谢相关，并通过乙醛转化为乙酰辅酶A，进而使组蛋白H3K27乙酰化，从而影响神经嵴（NC）谱系和葡萄糖代谢基因的表达。研究发现，Aldh1a3的表达与黑色素瘤的异质性和耐药性相关，并可作为黑色素瘤治疗的重要靶点[3]。
Aldh1a3在三阴性乳腺癌（TNBC）中通过调节纤溶酶原激活途径促进侵袭和转移。Aldh1a3的表达上调可以增加组织型纤溶酶原激活剂（tPA）和尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）的水平和活性，进而增加丝氨酸蛋白酶纤溶酶的活性，促进TNBC细胞的侵袭和转移。此外，Aldh1a3的表达与TNBC的肿瘤分级和复发转移相关，并可作为TNBC的治疗靶点[4]。
综上所述，Aldh1a3是一种重要的代谢酶，参与调节多种生物学过程，包括细胞生长、分化和代谢。Aldh1a3在多种癌症中过表达，并促进肿瘤生长、转移和化疗耐药性，这主要是通过改变基因表达、细胞信号通路和糖代谢实现的。Aldh1a3的过表达与肿瘤的发生、进展和预后相关，并可作为癌症诊断和治疗的重要靶点。此外，Aldh1a3的研究有助于深入理解代谢酶在癌症发生发展中的作用机制，为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Li, Dan, Shao, Ning-Yi, Moonen, Jan-Renier, Snyder, Michael P, Rabinovitch, Marlene. 2021. ALDH1A3 Coordinates Metabolism With Gene Regulation in Pulmonary Arterial Hypertension. In Circulation, 143, 2074-2090. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.048845. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33764154/
2. Chen, Zhengxin, Wang, Hong-Wei, Wang, Shuai, You, Yongping, Wang, Huibo. 2019. USP9X deubiquitinates ALDH1A3 and maintains mesenchymal identity in glioblastoma stem cells. In The Journal of clinical investigation, 129, 2043-2055. doi:10.1172/JCI126414. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30958800/
3. Lu, Yuting, Travnickova, Jana, Badonyi, Mihaly, Illingworth, Robert S, Patton, E Elizabeth. 2024. ALDH1A3-acetaldehyde metabolism potentiates transcriptional heterogeneity in melanoma. In Cell reports, 43, 114406. doi:10.1016/j.celrep.2024.114406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38963759/
4. Bharadwaj, Alamelu G, McLean, Meghan E, Dahn, Margaret L, Waisman, David M, Marcato, Paola. 2023. ALDH1A3 promotes invasion and metastasis in triple-negative breast cancer by regulating the plasminogen activation pathway. In Molecular oncology, 18, 91-112. doi:10.1002/1878-0261.13528. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37753740/
5. Casanova-Salas, Irene, Masiá, Esther, Armiñán, Ana, Vicent, Maria Jesús, López-Guerrero, José Antonio. 2015. MiR-187 Targets the Androgen-Regulated Gene ALDH1A3 in Prostate Cancer. In PloS one, 10, e0125576. doi:10.1371/journal.pone.0125576. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25969992/
