Cyp2d22是一种在小鼠中表达的细胞色素P450基因,属于CYP2D家族。CYP2D家族在药物代谢中发挥着重要作用,负责催化约25%的处方药物,包括大多数抗抑郁药和抗精神病药物。Cyp2d22在小鼠肝脏中表达,其mRNA、蛋白质和活性水平在发情期时较高,而在其他阶段则较低。Cyp2d22的表达受到性类固醇激素的调节,如17β-雌二醇(E2)和孕酮。卵巢切除会抑制Cyp2d22的表达,而E2和孕酮则可以防止卵巢切除引起的Cyp2d22抑制。这些结果表明,性类固醇激素在CYP2D的调节中发挥着重要的性别和物种特异性作用[1]。
此外,Cyp2d22在小鼠脑部的海马和大脑皮层中也存在表达,并且其表达水平与肝脏中的表达水平密切相关。这表明Cyp2d22可能在脑部药物代谢中也发挥着重要作用[1]。
白藜芦醇是一种抗氧化剂,可以激活核因子E2相关因子2(Nrf2),从而增强抗氧化防御系统。研究表明,白藜芦醇可以调节Cyp2d22/CYP2D6的表达和活性,从而在联合使用的农药诱导的帕金森症中发挥神经保护作用[2,3]。白藜芦醇可以促进Nrf2的核转位和下游介导因子NQO1和Trx1的表达,从而减轻农药引起的氧化应激和神经炎症。此外,白藜芦醇还可以增加Cyp2d22/CYP2D6的活性,从而促进农药的代谢和解毒[2]。
Cyp2d22在小鼠乳腺细胞中也存在表达。研究表明,Cyp2d22可能参与了乳腺发育和肿瘤发生的过程。Cyp2d22在乳腺肿瘤细胞系RIII/Prl中的表达水平较高,而在正常乳腺上皮细胞系中的表达水平较低或缺失。这表明Cyp2d22可能在乳腺肿瘤的发生和发展中发挥着重要作用[4]。
综上所述,Cyp2d22是一种重要的细胞色素P450基因,在小鼠肝脏、脑部和乳腺细胞中均有表达。Cyp2d22的表达和活性受到多种因素的调节,包括性类固醇激素和白藜芦醇等。Cyp2d22在药物代谢、神经保护和乳腺肿瘤发生中发挥着重要作用。对Cyp2d22的研究有助于深入理解药物代谢和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-10]。
参考文献:
1. Konstandi, Maria, Andriopoulou, Christina E, Cheng, Jie, Gonzalez, Frank J. . Sex steroid hormones differentially regulate CYP2D in female wild-type and CYP2D6-humanized mice. In The Journal of endocrinology, 245, 301-314. doi:10.1530/JOE-19-0561. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32171179/
2. Rasheed, Mohd Sami Ur, Tripathi, Manish Kumar, Patel, Devendra Kumar, Singh, Mahendra Pratap. . Resveratrol Regulates Nrf2-Mediated Expression of Antioxidant and Xenobiotic Metabolizing Enzymes in Pesticides-Induced Parkinsonism. In Protein and peptide letters, 27, 1038-1045. doi:10.2174/0929866527666200403110036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32242774/
3. Srivastava, Garima, Dixit, Anubhuti, Yadav, Sharawan, Prakash, Om, Singh, Mahendra Pratap. 2012. Resveratrol potentiates cytochrome P450 2 d22-mediated neuroprotection in maneb- and paraquat-induced parkinsonism in the mouse. In Free radical biology & medicine, 52, 1294-306. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2012.02.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22334051/
4. Blume, N, Leonard, J, Xu, Z J, Remotti, H, Fishman, J. . Characterization of Cyp2d22, a novel cytochrome P450 expressed in mouse mammary cells. In Archives of biochemistry and biophysics, 381, 191-204. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11032406/