智鼠故事 
C57BL/6JCya-Nptx2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Nptx2-flox
产品编号：
S-CKO-11587
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Nptx2-flox mice (Strain S-CKO-11587) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Nptx2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-53324-Nptx2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-11587
基因名
Nptx2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
np2，Narp
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1858209 Mice homozygous for a null mutation of this gene display a mild alteration in retinal ganglion cell innervation but are fertile with no obvious behavioral abnormalities.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Nptx2位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Nptx2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Nptx2-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，为条件性敲除小鼠。Nptx2基因位于小鼠5号染色体上，由5个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在5号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含217个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Nptx2基因功能的丧失。
Nptx2-flox小鼠模型的构建过程包括利用基因编辑技术将靶向载体与受精卵中的核糖核蛋白（RNP）共同注入。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。赛业生物（Cyagen）的研究表明，对于携带敲除等位基因的小鼠，它们显示视网膜神经节细胞支配的轻度改变，但具有生育能力，没有明显的异常行为。
此外，Nptx2基因敲除小鼠的构建还涉及到loxP位点的插入。5'-loxP位点插入的1号内含子大小为1635个碱基对，而3'-loxP位点插入的2号内含子大小为5064个碱基对。有效的条件性敲除区域（cKO区域）大小约为1.9千碱基对。
该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。然而，由于生物过程的复杂性，现有技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的潜在风险。
Nptx2-flox小鼠模型可用于研究Nptx2基因在小鼠体内的功能，并探讨其在相关生物学过程中的作用。
基因研究概述
Nptx2，也称为神经肽2，是一种在神经系统中发现的神经元五肽。Nptx2在神经元中的表达和功能研究表明，它在神经元发育、突触传递和神经可塑性中发挥着重要作用。Nptx2的表达受到神经元活动的调控，其蛋白产物在突触前膜上释放，参与调节突触可塑性。
Nptx2在多种神经精神疾病中发挥重要作用。在阿尔茨海默病（AD）中，Nptx2的表达水平降低与认知功能障碍有关。研究表明，Nptx2的表达水平与AD患者的认知表现和海马体积呈负相关。Nptx2的缺失导致兴奋性突触连接减弱，引起海马和皮层神经元兴奋性增加，从而影响认知功能[1]。
Nptx2的表达水平与年龄相关，并可以作为年龄预测的标志物。研究发现，在唾液中存在88个位点，其胞嘧啶甲基化程度与年龄显著相关，其中Nptx2基因启动子区域的甲基化程度与年龄呈线性相关。通过测量这些位点的甲基化程度，可以构建一个回归模型，预测个体的年龄，准确率达到5.2年[2]。
Nptx2的缺失与睡眠和昼夜节律紊乱有关。研究表明，Nptx2的缺失会导致睡眠和昼夜节律紊乱，表现为睡眠片段化、睡眠纺锤波减少和神经元同步性降低。Nptx2的缺失还与睡眠和昼夜节律紊乱的发生发展相关，可能是睡眠和昼夜节律紊乱的重要调控因子[3]。
Nptx2在焦虑调节中发挥重要作用。研究表明，Nptx2的表达水平与焦虑程度相关，Nptx2的缺失会导致焦虑水平的升高。Nptx2在成年海马中的表达可以调节焦虑，影响海马细胞增殖和糖皮质激素受体相关基因的表达。因此，Nptx2可能成为治疗焦虑症的潜在靶点[4]。
Nptx2的缺失与精神分裂症的发病机制有关。研究发现，Nptx2的缺失会导致兴奋性突触抑制功能的失调，引起行为应激和神经精神疾病的发生。Nptx2的缺失与精神分裂症患者的认知障碍和情感障碍相关，可以作为精神分裂症发病机制的重要调控因子[5]。
Nptx2的甲基化水平可以作为胰腺癌预后的非侵入性生物标志物。研究发现，Nptx2的甲基化水平与胰腺癌患者的预后相关，高水平的甲基化与较差的预后相关。Nptx2的甲基化水平可以预测胰腺癌的进展和治疗反应，可以作为胰腺癌预后的重要指标[6]。
Nptx2在前列腺癌中发挥抑癌基因的作用。研究发现，Nptx2的表达水平在前列腺癌组织中显著降低，Nptx2的启动子区域高度甲基化。过表达Nptx2可以抑制前列腺癌细胞的增殖和迁移，表明Nptx2可以作为前列腺癌的潜在治疗靶点[7]。
Nptx2在胰腺癌中发挥抑癌基因的作用。研究发现，Nptx2的表达水平在胰腺癌细胞系中显著降低，Nptx2的启动子区域高度甲基化。过表达Nptx2可以抑制胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，促进细胞凋亡，表明Nptx2可以作为胰腺癌的潜在治疗靶点[8]。
Nptx2在精神分裂症患者急性发作期间的血清水平升高。研究发现，精神分裂症患者的Nptx2血清水平显著高于健康对照组，并且与患者的年龄和症状严重程度呈负相关。Nptx2可以作为精神分裂症的潜在生物标志物，用于评估精神分裂症的发病机制和治疗反应[9]。
Nptx2在海马中参与调节可卡因相关记忆的消退。研究发现，Nptx2在海马中的表达可以促进可卡因相关记忆的消退，影响突触可塑性和神经元兴奋性。Nptx2可以作为治疗可卡因成瘾的潜在靶点，用于消除与可卡因相关的病理记忆[10]。
综上所述，Nptx2在神经系统中发挥重要作用，参与调节神经元发育、突触传递和神经可塑性。Nptx2的缺失与多种神经精神疾病的发生发展相关，可以作为潜在的治疗靶点。Nptx2的甲基化水平可以作为某些疾病的预后指标，用于疾病的诊断和监测。
参考文献：
1. Xiao, Mei-Fang, Xu, Desheng, Craig, Michael T, Galasko, Douglas, Worley, Paul F. 2017. NPTX2 and cognitive dysfunction in Alzheimer's Disease. In eLife, 6, . doi:10.7554/eLife.23798. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28440221/
2. Bocklandt, Sven, Lin, Wen, Sehl, Mary E, Horvath, Steve, Vilain, Eric. 2011. Epigenetic predictor of age. In PloS one, 6, e14821. doi:10.1371/journal.pone.0014821. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21731603/
3. Roh, Seung-Eon, Xiao, Meifang, Delgado, Ana, Kwon, Hyung-Bae, Worley, Paul. 2023. Sleep and circadian rhythm disruption by NPTX2 loss of function. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.09.26.559408. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37808783/
4. Chang, Simon, Bok, Philane, Tsai, Ching-Yen, Deussing, Jan M, Huang, Guo-Jen. 2018. NPTX2 is a key component in the regulation of anxiety. In Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology, 43, 1943-1953. doi:10.1038/s41386-018-0091-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29844474/
5. Xiao, Mei-Fang, Roh, Seung-Eon, Zhou, Jiechao, Savonenko, Alena, Worley, Paul F. 2021. A biomarker-authenticated model of schizophrenia implicating NPTX2 loss of function. In Science advances, 7, eabf6935. doi:10.1126/sciadv.abf6935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34818031/
6. García-Ortiz, María Victoria, Cano-Ramírez, Pablo, Toledano-Fonseca, Marta, Rodríguez-Ariza, Antonio, Aranda, Enrique. 2023. Circulating NPTX2 methylation as a non-invasive biomarker for prognosis and monitoring of metastatic pancreatic cancer. In Clinical epigenetics, 15, 118. doi:10.1186/s13148-023-01535-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37481552/
7. Su, Yixi, Huang, Qiang, Lu, Li, Wang, Zhongyang, Yang, Xiangling. 2022. Promoter Methylation-Mediated NPTX2 Silencing Promotes Tumor Growth in Human Prostate Cancer. In Journal of Cancer, 13, 706-714. doi:10.7150/jca.65214. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35069913/
8. Zhang, Ling, Gao, Jun, Li, Lei, Du, Yiqi, Gong, Yanfang. 2010. The neuronal pentraxin II gene (NPTX2) inhibit proliferation and invasion of pancreatic cancer cells in vitro. In Molecular biology reports, 38, 4903-11. doi:10.1007/s11033-010-0632-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21161403/
9. Göverti, Diğdem, Büyüklüoğlu, Nihan, Kaya, Hasan, Yücel, Çiğdem, Göka, Erol. 2022. Neuronal pentraxin-2 (NPTX2) serum levels during an acute psychotic episode in patients with schizophrenia. In Psychopharmacology, 239, 2585-2591. doi:10.1007/s00213-022-06147-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35482070/
10. Wang, Zhilin, Jin, Tao, Le, Qiumin, Wang, Feifei, Ma, Lan. 2019. Retrieval-Driven Hippocampal NPTX2 Plasticity Facilitates the Extinction of Cocaine-Associated Context Memory. In Biological psychiatry, 87, 979-991. doi:10.1016/j.biopsych.2019.10.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31836174/
