智鼠故事 
C57BL/6JCya-Klrg1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Klrg1-flox
产品编号：
S-CKO-11433
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Klrg1-flox mice (Strain S-CKO-11433) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Klrg1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-50928-Klrg1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-11433
基因名
Klrg1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
MAFA；2F1-Ag；MAFA-L
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1355294 Mice homozygous for a null allele have no abnormal phenoptype.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Klrg1位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Klrg1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Klrg1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Klrg1基因位于小鼠6号染色体上，包含5个外显子，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于5号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第2至3号外显子，包含275个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Klrg1基因功能的丧失。Klrg1-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术将靶向载体和核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠没有异常表型。此外，敲除第2至3号外显子会导致基因移码，并覆盖48.76%的编码区域。5'-loxP位点的插入位于第1个内含子，大小为2986个碱基对，而3'-loxP位点的插入位于第3个内含子，大小为4481个碱基对。有效的cKO区域大小约为2.1千碱基对。Klrg1-flox小鼠模型可用于研究Klrg1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
KLRG1，也称为Killer cell lectin-like receptor G1，是一种重要的细胞表面分子，在免疫系统中发挥着关键作用。KLRG1主要表达于自然杀伤细胞（NK细胞）和抗原经验丰富的T细胞上，作为一种共抑制受体，它能够调节这些免疫细胞的活性和功能。KLRG1的表达水平与免疫细胞的功能状态密切相关，其高表达通常与免疫细胞的耗竭或衰老状态相关联。
KLRG1在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。例如，在HIV感染中，KLRG1表达于HIV-1特异性耗竭的CD8+ T细胞中，这些细胞表达KLRG1、TIGIT和T-betdimEomeshi标记。通过体外抗体阻断KLRG1，可以恢复HIV特异性耗竭的CD8+ T细胞的功能，表明KLRG1+群体对T细胞耗竭有贡献，并可能成为治疗HIV慢性感染的一个免疫治疗靶点[1]。
在非小细胞肺癌（NSCLC）中，KLRG1表达于外周血中的CD8+ T细胞，其比例在NSCLC患者中显著增加，并且与肿瘤大小和TNM分期呈正相关。尽管KLRG1+CD8+ T细胞在体外刺激实验中表达高水平的Granzyme B和穿孔素，但在肿瘤微环境中，这些细胞的浸润程度较低，并且表现出受损的细胞毒性。此外，KLRG1基因表达水平在肿瘤组织中显著低于正常肺组织，并且与CDH1表达水平呈负相关。这些研究结果表明KLRG1+CD8+ T细胞与NSCLC中的肿瘤免疫逃逸相关，并且KLRG1可能成为一个潜在的免疫治疗靶点[3]。
KLRG1还与慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染相关。在慢性乙型肝炎患者中，HBV特异性CD8+ T细胞表达较高水平的KLRG1，并表现出耗竭的分子表型和功能。然而，尽管KLRG1+CD8+ T细胞富含抑制分子，如胸腺细胞选择相关的高迁移率族蛋白（TOX）、Eomesodermin（EOMES）和Helios，但这些细胞仍然产生显著的肿瘤坏死因子（TNF）-α、干扰素（IFN）-γ、穿孔素和颗粒酶B，表明它们具有功能性多样性，而不是完全耗竭[2]。
在原发性胆汁性胆管炎（PBC）中，KLRG1+淋巴细胞侵袭肝门区。肝活检样本显示，KLRG1+细胞在肝门区浸润丰富（平均为45%的浸润细胞，范围为25-75%），并与肝炎症和肝纤维化评分呈正相关。此外，KLRG1+淋巴细胞肝门区浸润与血清碱性磷酸酶（ALP）和γ-谷氨酰转肽酶（GGT）水平呈正相关。这些研究表明，KLRG1+淋巴细胞在PBC的肝门区浸润丰富，并且与疾病严重程度相关，提示KLRG1+淋巴细胞可能是PBC治疗药物开发的一个合理靶点[4]。
综上所述，KLRG1在免疫系统中发挥着重要作用，其表达水平与免疫细胞的功能状态密切相关。KLRG1在多种疾病中发挥重要作用，包括HIV感染、NSCLC、HBV感染和PBC。KLRG1的研究有助于深入理解免疫细胞耗竭和衰老的机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wang, Shaobo, Zhang, Qiong, Hui, Hui, Karris, Maile Ann Young, Rana, Tariq M. . An atlas of immune cell exhaustion in HIV-infected individuals revealed by single-cell transcriptomics. In Emerging microbes & infections, 9, 2333-2347. doi:10.1080/22221751.2020.1826361. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32954948/
2. Wang, Li, Liao, Fangli, Yang, Liping, Hu, Qin, Chen, Weixian. 2024. KLRG1-expressing CD8+ T cells are exhausted and polyfunctional in patients with chronic hepatitis B. In PloS one, 19, e0303945. doi:10.1371/journal.pone.0303945. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38776335/
3. Zeng, Juan, Zhang, Lu, Ma, Shiqi, Li, Qiang, Cao, Bangrong. 2024. Dysregulation of peripheral and intratumoral KLRG1+ CD8+T cells is associated with immune evasion in patients with non-small-cell lung cancer. In Translational oncology, 45, 101968. doi:10.1016/j.tranon.2024.101968. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38713923/
4. Li, Yikang, Li, Bo, You, Zhengrui, Greenberg, Steven A, Ma, Xiong. 2019. Cytotoxic KLRG1 expressing lymphocytes invade portal tracts in primary biliary cholangitis. In Journal of autoimmunity, 103, 102293. doi:10.1016/j.jaut.2019.06.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31255417/
