智鼠故事 
C57BL/6JCya-Acss3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Acss3-flox
产品编号：
S-CKO-10846
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Acss3-flox mice (Strain S-CKO-10846) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Acss3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-380660-Acss3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-10846
基因名
Acss3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Gm874，8430416H19Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Acss3位于小鼠的10号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Acss3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Acss3-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Acss3基因位于小鼠10号染色体上，由16个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在10号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含145个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Acss3基因功能的丧失。Acss3-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Acss3基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因ACSS3，也称为酰辅酶A合成酶短链家族成员3，是一种重要的酶，主要定位于线粒体内。ACSS3在多种生理和病理过程中发挥着关键作用，包括脂肪酸代谢、能量生成、细胞凋亡和肿瘤发生等。ACSS3通过催化丙酸转化为丙酰辅酶A，进而参与多种代谢途径，如胆固醇合成、脂肪酸合成和氧化磷酸化等。
ACSS3在多种癌症中发挥着重要作用。研究表明，ACSS3在前列腺癌中下调，并且与预后不良相关[1]。ACSS3的表达缺失是由于基因启动子甲基化导致的。恢复ACSS3的表达可以显著减少脂滴沉积，从而促进细胞凋亡，减少肿瘤内源性雄激素合成，抑制去势抵抗性前列腺癌的进展，并逆转恩杂鲁胺耐药性。此外，ACSS3还与胃癌的进展相关[4]。ACSS3的高表达与胃癌患者的预后不良相关，并且敲低ACSS3可以抑制胃癌细胞的生长和侵袭。ACSS3还与非小细胞肺癌的肿瘤发生相关[6]。ACSS3的表达水平与非小细胞肺癌患者的预后不良相关，并且敲低ACSS3可以抑制非小细胞肺癌细胞的生长和侵袭。
ACSS3在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中也发挥着重要作用。研究表明，抑制去泛素化酶RPN11可以改善NAFLD，减少肝脏脂肪含量[2]。RPN11通过去泛素化并稳定METTL3来增强m6A修饰和ACSS3的表达，进而上调脂代谢基因的表达。ACSS3的异常调节与NAFLD的发生发展密切相关。
ACSS3在棕色脂肪中也发挥着重要作用。研究表明，ACSS3的敲除会导致棕色脂肪组织减少，白色脂肪组织增加，进而导致葡萄糖耐受不良和胰岛素抵抗[3]。ACSS3的敲除还会导致丙酸水平升高，进而诱导脂肪细胞自噬，促进肥胖和2型糖尿病的发生。
此外，ACSS3的表达与物理活动相关[5]。研究表明，ACSS3基因上的单核苷酸多态性rs74937256与东亚人群的物理活动水平显著相关。ACSS3 mRNA的表达在物理活动后显著升高。
综上所述，ACSS3在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。ACSS3的异常调节与多种疾病的发生发展相关，包括癌症、非酒精性脂肪性肝病、棕色脂肪功能障碍和物理活动水平等。ACSS3的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhou, Lijie, Song, Zhengshuai, Hu, Junyi, Yang, Xiong, Chen, Ke. 2021. ACSS3 represses prostate cancer progression through downregulating lipid droplet-associated protein PLIN3. In Theranostics, 11, 841-860. doi:10.7150/thno.49384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33391508/
2. Zhou, Bing, Luo, Yunchen, Bi, Hanqi, Hu, Cheng, Lu, Yan. 2024. Amelioration of nonalcoholic fatty liver disease by inhibiting the deubiquitylating enzyme RPN11. In Cell metabolism, 36, 2228-2244.e7. doi:10.1016/j.cmet.2024.07.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39146936/
3. Jia, Zhihao, Chen, Xiyue, Chen, Jingjuan, Yue, Feng, Kuang, Shihuan. . ACSS3 in brown fat drives propionate catabolism and its deficiency leads to autophagy and systemic metabolic dysfunction. In Clinical and translational medicine, 12, e665. doi:10.1002/ctm2.665. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35184387/
4. Chang, Wei-Chun, Cheng, Wei-Chung, Cheng, Bi-Hua, Hung, Yao-Ching, Ma, Wen-Lung. 2018. Mitochondrial Acetyl-CoA Synthetase 3 is Biosignature of Gastric Cancer Progression. In Cancer medicine, 7, 1240-1252. doi:10.1002/cam4.1295. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29493120/
5. Jo, Jinyeon, Song, Youngkyu, Yoon, Dankyu, Lee, Chung Gun, Won, Sungho. 2022. Genome-wide assessment reveals a significant association between ACSS3 and physical activity. In Genes, brain, and behavior, 22, e12834. doi:10.1111/gbb.12834. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36510703/
6. Zhang, Jing, Wang, Xiuhong, Wang, Jingyi, Wang, Bei, Hu, Wenquan. 2025. ACSS3 promotes the tumorigenesis of non-small cell lung cancer via suppressing p53-mediated ferroptosis. In Experimental cell research, 446, 114438. doi:10.1016/j.yexcr.2025.114438. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39961466/
