FAM168A(也称为MANI)是一种新发现的髓鞘相关神经突生长抑制因子(MANI)基因家族成员。该基因家族包括FAM168A和FAM168B两个成员,它们在进化过程中展现出明显的遗传差异,反映了它们在生物功能和遗传分类上的多样化[2]。FAM168A和FAM168B最早出现在有颌脊椎动物中,如Callorhinchus milii,而在其他具有脊索的脊索动物,如文昌鱼和被囊动物中则不存在[2]。
FAM168A基因在脊椎动物中广泛存在,从Callorhinchus milii到Homo sapiens都有发现,它们在系统发育树上呈现出明显的分类集群,包括鱼类、两栖动物、爬行动物、鸟类和哺乳动物[2]。有趣的是,在FAM168A基因中,一个独特的中间外显子4,包含27个核苷酸,仅在FAM168A中发现,且仅在胎生哺乳动物中存在,而在所有其他物种中,包括卵生哺乳动物中则不存在[2]。这表明FAM168A在哺乳动物进化过程中发生了重要的遗传变异。
FAM168A基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经系统发育、肿瘤细胞生长和动物福利等。在神经系统发育中,FAM168A基因的表达受到WNT/NOTCH信号通路的调控。研究发现,在铜应激下,FAM168A基因的表达下调,导致中枢神经系统髓鞘缺陷[4]。此外,FAM168A基因的表达还受到DNA甲基化的调控。在铜应激下,FAM168A基因的启动子区发生高甲基化,导致基因表达下调,进而影响髓鞘的形成[4]。
在肿瘤细胞生长方面,FAM168A基因的表达受到EBV-miR-BART1-3p的调控。研究发现,EBV编码的miRNA通过外泌体途径影响肿瘤细胞的增殖和侵袭。EBV-miR-BART1-3p可以靶向FAM168A基因,抑制其表达,从而促进肿瘤细胞的生长和侵袭[1]。此外,FAM168A基因还与动物的福利相关。研究发现,在牛的蹄病研究中,FAM168A基因与蹄健康状态有关。在基因组关联研究中,FAM168A基因所在的区域与蹄健康状态评分显著相关[3]。
综上所述,FAM168A基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经系统发育、肿瘤细胞生长和动物福利等。FAM168A基因的表达受到多种因素的调控,包括WNT/NOTCH信号通路、DNA甲基化和EBV-miR-BART1-3p等。FAM168A基因的研究有助于深入理解其在生物学过程中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Lin, Mengyao, Hu, Shun, Zhang, Tianyi, Guo, Fang, Zhang, Sheng. 2023. Effects of Co-Culture EBV-miR-BART1-3p on Proliferation and Invasion of Gastric Cancer Cells Based on Exosomes. In Cancers, 15, . doi:10.3390/cancers15102841. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37345178/
2. Pramanik, Subrata, Kutzner, Arne, Heese, Klaus. 2017. Livebearing or egg-laying mammals: 27 decisive nucleotides of FAM168. In Bioscience trends, 11, 169-178. doi:10.5582/bst.2016.01252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28381702/
3. Suchocki, T, Egger-Danner, Ch, Schwarzenbacher, H, Szyda, J. 2020. Two-stage genome-wide association study for the identification of causal variants underlying hoof disorders in cattle. In Journal of dairy science, 103, 4483-4494. doi:10.3168/jds.2019-17542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32229114/
4. Zhang, Ting, Guan, PengPeng, Liu, WenYe, Li, GuoLiang, Liu, Jing-Xia. 2020. Copper stress induces zebrafish central neural system myelin defects via WNT/NOTCH-hoxb5b signaling and pou3f1/fam168a/fam168b DNA methylation. In Biochimica et biophysica acta. Gene regulatory mechanisms, 1863, 194612. doi:10.1016/j.bbagrm.2020.194612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32745624/