GPR4，也称为G蛋白偶联受体4，属于一个由三个密切相关的G蛋白偶联受体组成的蛋白家族。GPR4作为一种酸敏G蛋白偶联受体，在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括血管生成、质子感知和调节肿瘤细胞作为致癌基因。研究表明，GPR4在人类血管内皮细胞HMEC-1中高度表达，并且通过小干扰RNA敲低GPR4的表达可以导致447个差异表达基因的鉴定，这些基因可能与细胞凋亡、细胞骨架和信号传导、细胞增殖、分化和细胞周期调节、基因转录和翻译以及细胞物质和能量代谢相关[3]。此外，GPR4的表达与肠道炎症、纤维化和肿瘤发生等疾病过程密切相关。例如，在克罗恩病（CD）患者的纤维化病变中，GPR4的表达增加，并且GPR4的缺陷或药理抑制可以减少血管生成和纤维化[4]。在溃疡性结肠炎（UC）中，GPR4的表达也增加，并且GPR4的缺陷可以减轻肠道炎症[5]。此外，GPR4还与先兆子痫（PE）的发生有关，缺氧和酸碱环境可以增加GPR4的表达，并且GPR4的抑制可以促进滋养层细胞增殖和迁移[6]。在帕金森病中，GPR4的抑制可以改善神经毒物诱导的线粒体凋亡途径，保护多巴胺能神经元[7]。此外，GPR4还与肠道pH感知机制有关，GPR4的抑制可以改善结肠炎的炎症反应[8]。综上所述，GPR4是一种重要的酸敏G蛋白偶联受体，在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括血管生成、质子感知和调节肿瘤细胞作为致癌基因。GPR4的表达与肠道炎症、纤维化和肿瘤发生等疾病过程密切相关，因此，GPR4的研究有助于深入理解酸敏G蛋白偶联受体的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8]。