智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tomm70aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tomm70a-flox
产品编号：
S-CKO-10146
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tomm70a-flox mice (Strain S-CKO-10146) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tomm70aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-28185-Tomm70a-B6J-VA
产品编号
S-CKO-10146
基因名
Tomm70a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Tom70；Tomm70；D16Ium22；D16Ium22e；mKIAA0719；D16Wsu109e；2610044B22Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:106295 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased embryo size, a rudimentary egg cylinder, failure of primitive streak formation, absent primitive node and head folds, failure to gastrulate, and complete embryonic lethality by E9.5.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tomm70a位于小鼠的16号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Tomm70a基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tomm70a-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Tomm70a基因位于小鼠16号染色体上，由12个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在12号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子至3号外显子，包含301个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Tomm70a基因功能的丧失。Tomm70a-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，2号至3号外显子的敲除将导致基因移码，覆盖了编码区域的16.42%。1号内含子5'-loxP位点插入的大小为10882 bp，3号内含子3'-loxP位点插入的大小为1918 bp。有效cKO区域的大小约为2.2 kb。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，所有loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险在现有技术层面无法预测。
基因研究概述
TOMM70A，即外膜转位蛋白70同源物A，是一种位于人类3号染色体上的基因，其编码的蛋白属于TOMM家族，负责介导蛋白质从细胞质进入线粒体的过程。这些蛋白是线粒体外膜转位蛋白（TOMs）复合体的一部分，该复合体识别并选择性地转运核编码的线粒体蛋白进入线粒体。TOMM70A在维持线粒体的正常功能和细胞代谢中发挥着重要作用。
研究表明，TOMM70A的表达和功能与多种疾病的发生和发展密切相关。例如，在支气管肺发育不良（BPD）的研究中，TOMM70A的表达水平在BPD患者和健康对照组之间存在显著差异。研究利用243个自噬相关基因和GSE32472数据集，发现TOMM70A在BPD患者和对照组之间的表达存在差异。通过LASSO和多元逻辑回归分析，TOMM70A被确定为BPD诊断预测模型的关键基因之一[1]。此外，在精神疾病和衰老相关的研究中，发现TOMM70A启动子区域的组蛋白乙酰化水平与基因表达水平相关，表明组蛋白乙酰化可能参与了TOMM70A基因的表达调控[2]。
TOMM70A在肿瘤发生中也扮演了重要角色。研究发现，在结直肠癌患者中，TOMM70A的表达水平显著升高，且与肿瘤的发生和发展密切相关[3]。此外，在乳腺癌研究中，TOMM70A被作为线粒体生物合成和翻译的标记之一，其在乳腺癌细胞中的表达显著高于邻近的肿瘤间质细胞[4]。这表明TOMM70A可能在乳腺癌的代谢和生长中发挥着重要作用。
此外，TOMM70A还与某些肿瘤的预后相关。例如，在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的研究中，TOMM70A被确定为预后相关基因之一，其表达水平与患者的总生存期密切相关[5]。在乳腺癌研究中，TOMM70A也被作为预测肿瘤复发、远处转移和内分泌治疗耐药性的生物标志物之一[7]。
TOMM70A还可能与肿瘤抑制功能相关。在Triple-Negative乳腺癌（TNBC）的研究中，TOMM70A被确定为新的肿瘤抑制基因，其表达水平与TNBC患者的生存相关，且在TNBC肿瘤组织中表达显著降低[6]。
综上所述，TOMM70A是一种重要的线粒体转位蛋白，参与介导蛋白质进入线粒体的过程。TOMM70A的表达和功能与多种疾病的发生和发展密切相关，包括支气管肺发育不良、精神疾病、衰老和肿瘤等。TOMM70A的研究有助于深入理解线粒体生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Liu, Qingqing, Zhang, Meiyu, Xiang, Qingqing, He, Yi, Li, Fang. 2024. Development and validation of the prediction model based on autophagy-associated genes in bronchopulmonary dysplasia. In Annals of medicine, 56, 2433677. doi:10.1080/07853890.2024.2433677. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39611552/
2. Tang, B, Dean, B, Thomas, E A. 2011. Disease- and age-related changes in histone acetylation at gene promoters in psychiatric disorders. In Translational psychiatry, 1, e64. doi:10.1038/tp.2011.61. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22832356/
3. Zhao, Yajing, Song, Xingguo, Song, Xianrang, Xie, Li. 2022. Identification of Diagnostic Exosomal LncRNA-miRNA-mRNA Biomarkers in Colorectal Cancer Based on the ceRNA Network. In Pathology oncology research : POR, 28, 1610493. doi:10.3389/pore.2022.1610493. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36185995/
4. Sotgia, Federica, Whitaker-Menezes, Diana, Martinez-Outschoorn, Ubaldo E, Howell, Anthony, Lisanti, Michael P. 2012. Mitochondria "fuel" breast cancer metabolism: fifteen markers of mitochondrial biogenesis label epithelial cancer cells, but are excluded from adjacent stromal cells. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 11, 4390-401. doi:10.4161/cc.22777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23172368/
5. Zhou, Zhen-Zhong, Lu, Jia-Chen, Guo, Song-Bin, Zhou, Hui, Huang, Wei-Juan. . A Mitochondria-Related Signature in Diffuse Large B-Cell Lymphoma: Prognosis, Immune and Therapeutic Features. In Cancer medicine, 14, e70602. doi:10.1002/cam4.70602. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39811936/
6. Rangel, Roberto, Guzman-Rojas, Liliana, Kodama, Takahiro, Copeland, Neal G, Jenkins, Nancy A. 2017. Identification of New Tumor Suppressor Genes in Triple-Negative Breast Cancer. In Cancer research, 77, 4089-4101. doi:10.1158/0008-5472.CAN-17-0785. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28724549/
7. Sotgia, Federica, Fiorillo, Marco, Lisanti, Michael P. 2017. Mitochondrial markers predict recurrence, metastasis and tamoxifen-resistance in breast cancer patients: Early detection of treatment failure with companion diagnostics. In Oncotarget, 8, 68730-68745. doi:10.18632/oncotarget.19612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28978152/
