智鼠故事 
C57BL/6JCya-Shroom3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Shroom3-flox
产品编号：
S-CKO-10049
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Shroom3-flox mice (Strain S-CKO-10049) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Shroom3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-27428-Shroom3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-10049
基因名
Shroom3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Shrm；Shrm3；D5Ertd287e
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1351655 Homozygous mutation of this locus results in failed neural tube closure leading to exencephaly, acrania, facial clefting, and spina bifida. Homozygotes develop to term but die either at birth or shortly thereafter. Homozygotes for a gene trapped allele display congenital cardiac defects, as well as disrupted cardiomyocyte polarity, organization, proliferation and maturity.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Shroom3位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Shroom3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Shroom3-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Shroom3基因位于小鼠5号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5号外显子，包含3163个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Shroom3基因功能的丧失。Shroom3-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出神经管闭合失败，导致无脑儿、颅骨裂、面部裂和脊柱裂。此外，携带基因捕获等位基因的小鼠表现出先天性心脏缺陷，以及心肌细胞极性、组织、增殖和成熟紊乱。该模型可用于研究Shroom3基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Shroom3（也称为PDZ-LIM结构域蛋白7）是一种编码肌动蛋白相关蛋白的基因，其表达和功能在肾脏发育和疾病中起着重要作用。Shroom3通过调节肌动蛋白动力学，影响细胞的形态和功能，从而参与肾脏的发育和维持。Shroom3在肾脏中的作用具有双重性，一方面，它可以保护肾脏的结构和功能，另一方面，其表达和功能的改变也可能导致肾脏疾病的发生。
基因组关联研究（GWAS）已经证实，Shroom3基因的遗传变异与慢性肾脏病（CKD）的发生和发展密切相关。这些研究揭示了Shroom3基因与肾脏功能相关标记物之间的关联，包括估计的肾小球滤过率（eGFR）、尿白蛋白与肌酐比值（ACR）和血尿素氮（BUN）等。例如，Matsuura等人（2020）的研究表明，Shroom3基因的遗传变异与日本人群中肾脏功能相关，且Shroom3基因敲低导致小鼠出现蛋白尿和足突消失[2]。此外，Shroom3基因的遗传变异还与肾移植受体的不良预后相关，如Li等人（2021）的研究发现，Shroom3基因杂合子缺失小鼠在肾脏缺血后再灌注后表现出更差的肾功能和更严重的组织学损伤[1]。
Shroom3在肾脏中的作用机制主要与其对肌动蛋白细胞骨架的调节有关。Shroom3通过影响肌动蛋白的聚合和解聚，调节细胞的形态和运动。例如，Wei等人（2018）的研究发现，Shroom3与FYN激酶相互作用，调节nephrin的磷酸化，从而影响肾小球滤过屏障的完整性[5]。此外，Shroom3还参与调节Rho激酶/肌球蛋白信号通路，影响细胞极性和组织形态。Li等人（2021）的研究表明，Shroom3基因杂合子缺失小鼠在肾脏缺血后再灌注后出现上皮细胞再分化障碍和肌动蛋白细胞骨架组织紊乱[1]。
除了在肾脏中的作用，Shroom3还与其他器官的发育和疾病相关。例如，Durbin等人（2020）的研究发现，Shroom3基因敲除小鼠出现心脏发育缺陷，表明Shroom3在心脏发育中也发挥着重要作用[4]。此外，Shroom3基因的遗传变异还与神经管缺陷（NTDs）的发生相关，如Li等人（2023）的研究表明，Shroom3基因缺失导致神经上皮细胞形态改变和细胞骨架蛋白募集不足[3]。
总之，Shroom3是一种重要的基因，其在肾脏发育和疾病中发挥着重要作用。Shroom3通过调节肌动蛋白细胞骨架的动力学，影响细胞的形态和功能，从而参与肾脏的发育和维持。Shroom3的遗传变异与CKD的发生和发展密切相关，其作用机制主要与其对肌动蛋白细胞骨架的调节有关。Shroom3的研究有助于深入理解肾脏疾病的发病机制，为肾脏疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Li, Aihua, Cunanan, Joanna, Khalili, Hadiseh, Drysdale, Thomas, Bridgewater, Darren. 2021. Shroom3, a Gene Associated with CKD, Modulates Epithelial Recovery after AKI. In Kidney360, 3, 51-62. doi:10.34067/KID.0003802021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35368578/
2. Matsuura, Ryo, Hiraishi, Atsuko, Holzman, Lawrence B, Nangaku, Masaomi, Noiri, Eisei. 2020. SHROOM3, the gene associated with chronic kidney disease, affects the podocyte structure. In Scientific reports, 10, 21103. doi:10.1038/s41598-020-77952-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33273487/
3. Li, Peng, Zhang, Ting, Wu, Ruo, Wang, Zheng-Bo, Chen, Yong-Chang. . Loss of SHROOM3 affects neuroepithelial cell shape through regulating cytoskeleton proteins in cynomolgus monkey organoids. In Zoological research, 45, 233-241. doi:10.24272/j.issn.2095-8137.2023.190. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38287904/
4. Durbin, Matthew D, O'Kane, James, Lorentz, Samuel, Firulli, Anthony B, Ware, Stephanie M. 2020. SHROOM3 is downstream of the planar cell polarity pathway and loss-of-function results in congenital heart defects. In Developmental biology, 464, 124-136. doi:10.1016/j.ydbio.2020.05.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32511952/
5. Wei, Chengguo, Banu, Khadija, Garzon, Felipe, Murphy, Barbara, Menon, Madhav C. 2018. SHROOM3-FYN Interaction Regulates Nephrin Phosphorylation and Affects Albuminuria in Allografts. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 29, 2641-2657. doi:10.1681/ASN.2018060573. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30341149/
