智鼠故事 
C57BL/6JCya-Usp7em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Usp7-flox
产品编号：
S-CKO-08759
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Usp7-flox mice (Strain S-CKO-08759) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Usp7em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-252870-Usp7-B6J-VA
产品编号
S-CKO-08759
基因名
Usp7
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Hausp；2210010O09Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2182061 Mice homozygous for a null allele show embryonic growth arrest and die between E6.5 and E7.5. Mice homozygous for a conditional allele activated in neural cells exhibit complete neonatal lethality, absent gastric milk, uncoordinated movement and abnormalforebrain morphology.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Usp7位于小鼠的16号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Usp7基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Usp7-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Usp7基因位于小鼠16号染色体上，由31个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在31号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第四到6号外显子，包含337个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Usp7基因功能的丧失。Usp7-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在胚胎阶段会发生生长停滞并在E6.5到E7.5之间死亡。携带条件性敲除等位基因并在神经细胞中被激活的小鼠在新生儿阶段会完全死亡，表现出没有胃奶、运动不协调和异常的前脑形态。该模型可用于研究Usp7基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Usp7，也称为HAUSP，是一种重要的去泛素化酶。泛素化是细胞内调节蛋白质降解和信号转导的关键过程，而去泛素化酶则负责去除泛素分子，从而影响蛋白质的稳定性和功能。Usp7在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞周期调控、DNA损伤修复、免疫调节和代谢调控等。
在细胞周期调控中，Usp7可以稳定和激活细胞周期蛋白E，从而促进细胞从G1期进入S期。在DNA损伤修复中，Usp7可以稳定和激活p53蛋白，从而激活DNA损伤修复途径，保护细胞免受DNA损伤。在免疫调节中，Usp7可以调节巨噬细胞的极化和功能，从而影响抗肿瘤免疫反应。在代谢调控中，Usp7可以稳定和激活c-Abl激酶，从而促进非小细胞肺癌细胞的糖酵解和生存。
Usp7在多种癌症中发挥重要作用，包括肺癌、乳腺癌、胃癌和头颈鳞状细胞癌。在肺癌中，Usp7可以调节肿瘤相关巨噬细胞的极化，从而影响抗肿瘤免疫反应[1]。在乳腺癌中，Usp7可以稳定和激活c-Abl激酶，从而促进肿瘤生长[3]。在胃癌中，Usp7可以稳定PD-L1蛋白，从而增强肿瘤细胞的免疫逃逸[4]。在头颈鳞状细胞癌中，Usp7可以稳定和激活G3BP2蛋白，从而促进肿瘤的脂质代谢和生长[6]。
除了在癌症中的作用，Usp7还与神经退行性疾病有关。研究发现，Usp7可以抑制小胶质细胞的激活，从而抑制神经炎症，改善痴呆和帕金森病小鼠模型中的行为缺陷[2]。
此外，Usp7还与糖尿病的发生和发展有关。研究发现，Usp7可以控制NGN3蛋白的稳定性，从而影响胰腺内分泌细胞的发育和分化[5]。Usp7的缺失会导致胰岛形成减少和血糖升高，从而影响糖尿病的发生和发展。
总之，Usp7是一种重要的去泛素化酶，在细胞周期调控、DNA损伤修复、免疫调节和代谢调控等多种生物学过程中发挥作用。Usp7在多种癌症、神经退行性疾病和糖尿病中发挥重要作用，为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Dai, Xiaomeng, Lu, Lisen, Deng, Suke, Jin, Honglin, Yang, Kunyu. 2020. USP7 targeting modulates anti-tumor immune response by reprogramming Tumor-associated Macrophages in Lung Cancer. In Theranostics, 10, 9332-9347. doi:10.7150/thno.47137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32802195/
2. Zhang, Xiao-Wen, Feng, Na, Liu, Yan-Chen, Tu, Peng-Fei, Zeng, Ke-Wu. 2022. Neuroinflammation inhibition by small-molecule targeting USP7 noncatalytic domain for neurodegenerative disease therapy. In Science advances, 8, eabo0789. doi:10.1126/sciadv.abo0789. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35947662/
3. He, Yuanming, Jiang, Shuoyi, Zhong, Yueya, Huang, Zhenqian, Mao, Xinliang. . USP7 promotes non-small-cell lung cancer cell glycolysis and survival by stabilizing and activating c-Abl. In Clinical and translational medicine, 13, e1509. doi:10.1002/ctm2.1509. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38082439/
4. Wang, Zhiru, Kang, Wenting, Li, Ouwen, Zheng, Yichao, Liu, Hong-Min. 2020. Abrogation of USP7 is an alternative strategy to downregulate PD-L1 and sensitize gastric cancer cells to T cells killing. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 11, 694-707. doi:10.1016/j.apsb.2020.11.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33777676/
5. Manea, Teodora, Nelson, Jessica Kristine, Garrone, Cristina Maria, Behrens, Axel, Sancho, Rocio. 2023. USP7 controls NGN3 stability and pancreatic endocrine lineage development. In Nature communications, 14, 2457. doi:10.1038/s41467-023-38146-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37117185/
6. Wang, Nan, Li, Tianzi, Liu, Wanyu, Xu, Meilan, Liu, Xuekui. 2023. USP7- and PRMT5-dependent G3BP2 stabilization drives de novo lipogenesis and tumorigenesis of HNSC. In Cell death & disease, 14, 182. doi:10.1038/s41419-023-05706-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36878903/
